The role of IGF2 and IGF1R in clear cell renal cell carcinoma

Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is one of the most deadly cancer of the kidney. CCRCC is located in the epithelium of the renal tubules. About a 85% of the ccRCC patients have metastatic disease at the time of diagnosis. Inactivation of the von Hippel- Lindau gene (VHL) is a frequent event in ccRCC. This leads to increased expression of hypoxia inducible factors (HIFs) whose product is important in the response to hypoxia. HIF in hypoxia cases to increased the expression of growth factors. There are multiply signaling pathways in ccRCC, including the RAF-MEK-ERK, PI3K-AKT-mTOR and others. There contributes to cancer cell migration, survival, proliferation and metastasis. In my research investigated the changes in expression level of the insulin-like growth factor 2 (IGF2) and insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) in clear cell renal cell carcinoma. In experiment used normal and tumor tissues from patients with ccRCC after nephrectomy. Results are shown for different stages of cancer, according to the classification of Fuhrman grade. In the next research investigated the activity of proteins: AKT, ERK, p38 and p65 in the form of phosphorylated and non-phosphorylated.Studies showed that the levels of IGF2 and IGF1R differ between tumor and normal tissue and in different stages of cancer. In addition, there was an increase of the signaling pathways examined proteins in ccRCC tissue relative to normal tissue.

Jasnokomórkowy rak nerki (ccRCC) jest zlokalizowany w komórkach nabłonka kanalika I rzędu. Według danych statystycznych 85 % zdiagnozowanych pacjentów posiada objawy przerzutów. Kluczowym czynnikiem do jego rozwoju jest dezaktywacja genu supresorowego von Hippel-Lindau znajdującego się na chromosomie 3. Prowadzi to do podwyższenia aktywności czynnika transkrypcyjnego zależnego od hipoksji (HIF), który inicjuje transkrypcję wielu genów np. kodujących czynniki wzrostowe. Za wzrost komórek w ccRCC odpowiada wiele szlaków sygnalizacyjnych w tym: RAF-MEK-ERK, PI3K-AKT-mTOR i inne. W mojej pracy magisterskiej sprawdzałem poziom ekspresji insulinopodobnego czynnika wzrostu typu 2 (IGF2) oraz receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu typu 1(IGF1R) w ccRCC. Do eksperymentu wykorzystano tkanki zdrowe, oraz nowotworowe pobrane od pacjentów nefrektomii. Wyniki badań zmiany poziomu ekspresji: IGF2 i IGF1R w obu rodzajach tkanek przedstawiono dla poszczególnych stadiów nowotworu według klasyfikacji Fuhrman grade. Następnie badano aktywację wybranych komórkowych szlaków sygnalizacyjnych z udziałem białek: AKT, ERK, p38 i p65 w formie ufosforylowanej oraz nieufosforylowanej.Badania wykazały, że zarówno poziomy IGF2, jak i IGF1R różnią się pomiędzy tkanką zdrową a guza, a także w poszczególnych stadiach nowotworowych. Ilość transkryptu IGF2 był około 4-krotnie niższy, a IGF1R 2-krotnie niższy w tkankach guza niż w tkankach prawidłowych. Natomiast zaobserwowano wzrost poziomu badanych białek szlaków sygnalizacyjnych zaangażowanych głównie w sygnał mitogenny w tkance ccRCC w stosunku do tkanki prawidłowej.