We wstępie niniejszej pracy magisterskiej omówiono rolę fragmentu ftalimidowego jako integralną część związków o zróżnicowanej aktywności biologicznej, wśród których najważniejsze to działanie przeciwdrgawkowe, anksjolityczne, przeciwnowotworowe, immunomodulujące, a także potencjalne działanie przeciwdepresyjne i przeciwparkinsonowskie.Biorąc pod uwagę ważną rolę fragmentu ftalimidowego dla aktywności przeciwdrgawkowej, w prezentowanych badaniach kontynuowano prace prowadzone w Katedrze Chemii Farmaceutycznej UJ CM, mające na celu poszukiwanie nowych aktywnych przeciwdrgawkowo połączeń w grupie amidowych pochodnych kwasów 2-(1,3-diokso-1,3-dihydro-2H-izoindolo-2-ylo)-octowego, 2-(1,3-diokso-1,3-dihydro-2H-izoindolo 2-ylo)-propanowego i 2-(1,3-diokso-1,3-dihydro-2H-izoindolo-2-ylo)-butanowego. W tym celu przeprowadzono syntezę trzech serii amidowych pochodnych, w których fragment imidowy stanowił ftalimid. We fragmencie amidowym umieszczono różnie podstawione aminy pierwszorzędowe. W części chemicznej otrzymano bibliotekę 24 amidowych pochodnych kwasów 2-(1,3-diokso-1,3-dihydro-2H-izoindolo-2-ylo)-octowego, 2-(1,3-diokso-1,3-dihydro-2H-izoindolo-2-ylo)-propanowego i 2-(1,3-diokso 1,3-dihydro-2H-izoindolo-2-ylo)-butanowego. Syntezę prowadzono w dwóch etapach. Jako substraty otrzymano kwasy 2-(1,3-diokso-1,3-dihydro-2H-izoindolo-2-ylo)-octowy, 2-(1,3-diokso-1,3-dihydro-2H-izoindolo-2-ylo)-propanowy i 2-(1,3-diokso-1,3-dihydro-2H-izoindolo-2-ylo)-butanowy, które następnie w reakcji z odpowiednimi aminami pierwszorzędowymi w obecności czynnika aktywującego grupę karboksylową – karbonylodiimidazolu (CDI) utworzyły finalne połączenia. Wszystkie związki zostaną przekazane do wstępnych badań farmakologicznych w kierunku ich potencjalnej aktywności przeciwdrgawkowej, w ramach amerykańskiego programu poszukiwania nowych leków przeciwpadaczkowych Antiepileptic Drug Development (ADD), który realizowany jest w Narodowym Instytucie Zdrowia w Rockville, MD, USA.
In the introduction of presented thesis, the role of phthalimide fragment as an integral part of the compounds with different biological activities have been discussed. The most important acitivities are antiepileptic, anxiolytic, anti-tumor, immunomodulatory, potential antidepressant and antipakrinsonian activity. Taking into consideration the important role of an phtahalimide moiety for an anticonvulsant activity in the current studies, the research conducted in the Department of Pharmaceutical Chemistry UJ CM, aimed at searching for new anticonvulsant active compounds in derivatives of 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-acetic acid, 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-propanoic acid and 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-butanoic acid, was continued. For this purpose three series of amide derivatives with phthalimide core fragment were synthetized. In the amide function variously substituted primary amines were introduced. In the chemical studies the library of 24 amide derivatives of 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-acetic acid, 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-propanoic acid and 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-butanoic acid were obtained. The synthetic procedure was conducted in two stages. As substrates, 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-acetic, 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-propanoic and 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-butanoic acids were synthetized. The final amides were obtained in the reaction of the above acids with appropriate amines in the presence of a carboxyl group activating agent – carbonyldiimidazole (CDI). All of the compounds will be transfer to the preliminary screening for the study of their anticonvulsant properties. The pharmacological investigations will be performed within the Antiepileptic Drug Development Program (ADD) in the National Institute of Health, Rockville, MD, USA.
