Tytuł pozycji:
Wpływ czynnika transkrypcyjnego Nrf2 na reprogramowanie komórkowe
Over-expression of four transcription factors - Oct3/4, Sox2, Klf4 and c-Myc allows to reprogram somatic cells into induced pluripotent stem cells (iPSCs). The possibility to use iPS cells in regenerative medicine caused great interest in this issue which led to development of many new approaches to obtain such cells. Nevertheless, the reprogramming still encounters some limitations as low efficiency of this process for instance. Stem cell research has shown that the maintenance of an appropriate level of intracellular reactive oxygen species is of great importance in their functioning. Nrf2 is a key transcription factor responsible for maintaining the redox homeostasis in the cells. It has been shown that this factor has a large effect on the processes of self-renewal and differentiation of many types of somatic stem cells, suggesting that it may also play a role in cellular reprogramming. This study have shown that a deficiency of the Nrf2 transcription factor reduces the efficiency of the reprogramming process while its activation causes an increase in the number of iPS cell colonies. Immunocytochemical analysis of iPSCs differentiation into three germ cells indicate that this factor may also play a role in the differentiation of these cells as in the case of natural stem cell.
Nadekspresja czterech czynników transkrypcyjnych – Oct3/4, Sox2, Klf4 oraz c-Myc pozwala na reprogramowanie komórek somatycznych do indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (ang. induced pluripotent stem cells - iPSCs). Możliwość zastosowania komórek iPS w medycynie regeneracyjnej spowodowała ogromne zainteresowanie tym zagadnieniem, dzięki czemu opracowano wiele nowych metod pozyskiwania tych komórek. Niemniej jednak reprogramowanie nadal napotyka pewne ograniczenia, jak na przykład niska wydajność tego procesu. Badania komórek macierzystych wykazały, że utrzymanie odpowiedniego poziomu wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu ma ogromne znaczenie w ich funkcjonowaniu. Nrf2 jest kluczowym czynnikiem transkrypcyjnym odpowiedzialnym za utrzymanie równowagi oksydo-redukcyjnej w komórkach. Wykazano, że czynnik ten w dużym stopniu wpływa na procesy samoodnowy i różnicowania wielu typów somatycznych komórek macierzystych, co sugeruje, że może również odgrywać pewną rolę w procesie reprogramowania komórkowego. Badania zawarte w tej pracy pokazały, że niedobór czynnika transkrypcyjnego Nrf2 zmniejsza wydajność tego procesu, natomiast jego aktywacja powoduje wzrost liczby kolonii komórek iPS. Analizy immunocytochemiczne iPSC różnicujących do komórek trzech listków zarodkowych wykazują, że czynnik ten może również wpływać na proces różnicowania.