Antiparkinsonian and antioxidant activity of new annelated xanthine derivatives.

Celem niniejszej pracy było oznaczenie właściwości antyoksydacyjnych oraz przeciwparkinsonowych sześciu pochodnych ksantyny. Badania farmakologiczne objęły oznaczenie: całkowitej właściwości antyoksydacyjnej związków in vitro (FRAP), wpływu na peroksydację lipidów in vitro (MDA) oraz aktywności przeciwparkinsonowej w „teście katalepsji”. W wyniku przeprowadzonych badań eksperymentalnych stwierdzono, że pochodne ksantyny, oznaczone symbolem KD-396, KD-397, KD-459oraz KD-461, wykazały najsilniejszą aktywność przeciwparkinsonową w „teście „katalepsji”, w tym najistotniejszy efekt zaobserwowano w przypadku anelowanej dopaminowej pochodnej 1,3-dibutylo pirymido [2,1-f]purynodionu KD-461. Badane związki nie były bardziej aktywne od związku referencyjnego MSX-3. Aktywne farmakologicznie struktury wykazały również powinowactwo do receptora A 2A oraz (przewyższające związek odniesienia - karwedilol) działanie antyoksydacyjne, hamując peroksydacje lipidów, a w przypadku związków KD-396 oraz KD-459 obserwowano również zwiększenie całkowitego potencjału antyoksydacyjnego (FRAP). Na podstawie przeprowadzonych wstępnych badań farmakologicznych można wnioskować, że aktywność przeciwparkinsonowa badanych związków, może być wynikiem antagonizmu w stosunku do receptorów A 2A , jednakże brak bezpośredniej korelacji pomiędzy siłą działania a powinowactwem.

The aim of this study was to determine the antioxidant and antiparkinsonian properties of six methylxanthines analogues, marked with symbols: KD-396, KD-397, KD-444, KD-459, KD-461 and KM-14A. Pharmacological researches included determination of antiparkinsonian activity in “The catalepsy test”, determination of an effect on lipid peroxidation in vitro (MDA) and determination of total antioxidant capacity of the compounds in vitro (FRAP). Experimental tests carried out have shown that all of the tested di- and tri-cyclic xanthine analogues, marked with symbols: KD-396, KD-397, KD-459 and KD-461 have the strongest antiparkinsonian activity in “The catalepsy test” and the most significant effect was observed in case of the dopamine derivative - KD-461. All of the compounds did not present more active effect than the reference compound MSX-3. Pharmacological active structures have also shown an affinity to the A2A receptor and also significant (exceeding the reference compound - carvedilol) antioxidant activity, inhibiting lipid peroxidation. In the case of the compounds KD 396 and KD-459 was also observed increase in total antioxidant capacity (FRAP). According to pharmacological studies carried out it can be concluded, that the antiparkinsonian activity of test compounds may be the result of antagonism of A2A receptors, however, there is no direct correlation between potency and affinity.