Integryny a terapie antynowotworowe

Integrins play key role in tissue organization, signals transducing from inside to out and from outside to in. Integrins play central roles by controlling cell adhesion to the extracellular matrix, cell migration, growth, differentation and apoptosis. Integrins are heterodimeric transmembrane glycoproteins which contain two noncovalently associated subunits α and β. There are known 18 α and 8 α subunits in vertebrates, that can form 24 different receptors with different tissue distribution and different binding properties. Integrins control cell proliferation, differentation and survival which are disrupted in cancer, so they might contribute to cancer progression. In addition to their role in tumor cells, they play a major role in the interaction of tumor cells with niche cells. Integrins, thanks to the unique ability to bind extracellular ligands, change conformation and intracellular signalling, are an excellent therapeutic target. Important molecules that use integrins as a target for therapy are: antibodies, cyclic peptides, disintegrins, peptidomimetics, and other small molecules antagonists. Integrin antagonists inhibit tumor growth by influence on both tumor cells and cells involved in tumor progression.

Integryny odgrywają znaczącą rolę w organizacji tkanek, przewodzeniu sygnałów na zewnątrz oraz do wewnątrz komórki. Pełnią istotną funkcję poprzez kontrolowanie adhezji komórek do macierzy zewnątrzkomórkowej, ich migracji, wzrostu, różnicowania i apoptozy. Należą do grupy transbłonowych glikoprotein o budowie heterodimerycznej. Zbudowane są z podjednostek α i β połączonych niekowalencyjnie. U kręgowców znanych jest 18 podjednostek alfa i 8 podjednostek beta, które mogą utworzyć 24 odrębne kombinacje receptorów, o różnych własnościach wiążących oraz rozmieszczonych w różnych tkankach. Integryny kontrolując przeżywalność komórek, ich proliferację i różnicowanie, czyli procesy, które są zaburzone w komórkach nowotworowych, mogą przyczyniać się do progresji nowotworu. Oprócz roli, jaką pełnią integryny w komórkach nowotworowych, duże znaczenie odgrywają one w oddziaływaniach komórek nowotworowych z komórkami „niszy”. Integryny, dzięki unikalnej umiejętności wiązania ligandów zewnątrzkomórkowych, zmian konformacji i przekazywania sygnałów do wnętrza komórki stanowią doskonały cel terapeutyczny. Ważnymi cząsteczkami, wykorzystującymi integryny jako cel terapii, są: przeciwciała, cykliczne peptydy, dezintegryny, peptydomimetyki oraz inne małe cząsteczki o działaniu antagonistycznym. Antagoniści integryn hamują wzrost guza poprzez działanie zarówno na komórki nowotworowe, jak i komórki zaangażowane w procesy towarzyszące rozwojowi nowotworu.