Optimization and scale up of reactive derivatives of Safirinium fluorescent dyes synthesis and their reactions with model substrates.

Reakcja cykloaddycji azydków i alkinów katalizowana jonami miedzi(I) (CuAAC) jest jedną z reakcji znajdującą zastosowanie w procesie znakowania fluorescencyjnego, w którym fluorofor posiadający reaktywne ugrupowanie jest łączony ze znakowaną cząsteczką. Dzięki temu, cząsteczka ta uzyskuje właściwości fluorescencyjne, które można wykorzystać do obrazowania fluorescencyjnego, czy też w oznaczeniach analitycznych opierających się na zjawisku fluorescencji.W ramach prowadzonych badań opracowano nową metodę syntezy azydkowych i alkinowych pochodnych Safirinium, która dotąd nie została opisana w literaturze. Z zastosowaniem opracowanej reakcji otrzymano 8 planowanych pochodnych Safirinium, dla których zarejestrowano widma NMR, absorpcyjne i emisyjne w zakresie UV-VIS, a także wykonano analizy LC-MS. Ponadto w niniejszej pracy opisano próby skalowania opracowanej reakcji.Otrzymane azydkowe i alkinowe pochodne Safirinium z powodzeniem zastosowano w reakcji katalizowanej jonami miedzi(I) cykloaddycji azydków i alkinów (CuAAC) z wybranymi substratami, takimi jak lek. W toku prowadzonych badań zoptymalizowano warunki reakcji CuAAC pod kątem wyboru najlepszego rozpuszczalnika dla dwóch modelowych substratów oraz przeprowadzono dwie reakcje cykloaddycji CuAAC na większa skalę. Otrzymane produkty reakcji CuAAC zostały opisane z zastosowaniem metod spektroskopowych – NMR oraz analizy LC-MS.

The copper-catalyzed azide – alkyne cycloaddtion (CuAAC) is one of the reactions used for fluorescent labeling. This process occur between fluorophore with reactive group and molecule and labeled molecule obtain fluorescent properties, so it can be used in fluorescent imaging and analytical assay, which involve fluorescence.Within this thesis, a new method of azide and alkyne Safirinium derivative synthesis was developed. The developed synthesis path was used to obtain eight derivatives of Safirinium, for which NMR, UV-VIS absorption and emission spectraand LC-MS analyses were recorded. Scale up trials for this synthesis process were also described.Obtained azide and alkyne Safirinium derivatives were successfully applied for the copper(I) catalyzed azide – alkyne cycloaddtion reaction with selected drug. In this research, the solvent optimization for the CuAAC reaction was conducted and this reaction was scaled up for two substrates. The obtained cycloaddtion products were characterized by NMR spectra and LC-MS analyses.