Interactions of edelfosine with biological membrane components

This work was aimed at studying interactions of edelfosine – a new generation anticancer drug of a phospholipid-like structure with selected components of natural cellular membranes. Three phosphatidylcholines were selected for investigations: with both unsaturated acyl chains (DOPC), with one saturated (at C1) and the other unsaturated (at C2) – POPC, and with one unsaturated (at C1) and the other saturated (at C2) – OPPC. The investigations of molecular interactions were carried out in two-dimensional systems, using the Langmuir monolayer technique. From the registered surface pressure vs mean molecular area (A) dependencies, the parameters of interaction – both qualitative (A12 i Aexc) and quantitative (DGexc) were calculated. It has been found that unfavorable repulsive interactions exists between edelfosine and both phosphatidylcholines possessing one unsaturated chain (POPC and OPPC), while the interactions with the unsaturated phosphatidylcholine (DOPC) depend on the composition of mixed monolayer: they were repulsive for monolayers reach in phosphatidylcholine and attractive for monolayers reach in edelfosine.

Niniejsza praca miała na celu przebadanie oddziaływań edelfozyny – nowej generacji leku przeciwnowotworowego o strukturze imitującej naturalne fosfolipidy – z wybranymi składnikami naturalnych błon komórkowych. Do badań wybrano 3 fosfatydylocholiny posiadające oba nienasycone łańcuchy acylowe w cząsteczce (DOPC); jeden nasycony (przy C1) a drugi nienasycony (przy C2) - POPC i odwrotnie – jeden nienasycony (przy C1) a drugi nasycony (przy C2) – OPPC. Badania oddziaływań międzycząsteczkowych prowadzono w układach dwuwymiarowych z wykorzystaniem techniki monowarstw Langmuira. Zarejestrowano izotermy ciśnienia powierzchniowego w funkcji powierzchni przypadającej na cząsteczkę (A) dla każdego z w/w układów i na ich podstawie obliczono parametry oddziaływań międzycząsteczkowych, zarówno jakościowe (A12 i Aexc), jak i ilościowe (DGexc). Stwierdzono występowanie oddziaływań odpychających w mieszaninach edelfozyny z fosfatydylocholinami posiadającymi jeden łańcuch nienasycony (POPC i OPPC), natomiast dla mieszanin z nienasyconą fosfatydylocholiną (DOPC) oddziaływania zależały od składu mieszanej monowarstwy i były odpychające dla monowarstw zawierających nadmiar fosfolipidu, zaś przyciągające dla monowarstw bogatszych w edelfozynę.