Tytuł pozycji:
Recombination frequency in the region of Atp7a i Atp7b genes - a research with the use of outbred strain of mice possessing mosaic mutation
- Tytuł:
-
Recombination frequency in the region of Atp7a i Atp7b genes - a research with the use of outbred strain of mice possessing mosaic mutation
Częstość rekombinacji w rejonie genów Atp 7a i Atp 7b u myszy – badania na przykładzie szczepu outbred z mutacją mosaic.
- Autorzy:
-
Składzień, Agnieszka
- Słowa kluczowe:
-
choroba Menkesa, choroba Wilsona, gen Atp7a, gen Atp7b, mutacja mosaic, mikrosatelity, aktywność rekombinacyjna, mitochondria plemników, diaforaza/NADH
Menkes disease, Wilson disease, Atp7a gene, Atp7b gene, mosaic mutation, microsatellite, recombination activity, sperm mitochondria, diaphorase/NADH
- Język:
-
polski
- Dostawca treści:
-
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
-
Przejdź do źródła  Link otwiera się w nowym oknie
Infertility in men can be caused by many factors. One of them can be disturbance in respiratory chain in sperm mitochondria, negatively affecting sperm motility. That abnormality was noticed in mice with mosaic mutation within Atp7a gene, the mouse model of Menkes disease. Lack of cooper, which appears in individuals with this disease, has negative impact on important enzymes in respiratory chain: cytochrome oxidase and superoxide dismutase. In this work, we used cytochemical reaction detecting NADH-dependent dehydrogenases (diaphorase/NADH) to compare its activity in sperm of mice with mosaic mutation and of control males. We showed that lack of copper in the mutants is correlated with statistically lower mitochondria mass and with decreased diaphorase/NADH activity in sperm midpieces.By using molecular methods, we examined recombination activity of the regions within Atp7a gene on X chromosome and Atp7b gene on 8 chromosome, both coding for protein taking part in proper cooper metabolism. Researches revealed that low level of mutations in mouse Atp7b gene can be the effect of its location in stable autosomal region. In a contrary, elevated frequency of Atp7a gene mutations on chromosome X is probably the effect of its location in close proximity to Xist gene, which is known to be methylated. This feature can be responsible for high recombination frequency and mutational changes in that specific chromosomal region.
Niepłodność u mężczyzn może być spowodowana wieloma czynnikami. Jednym z nich może być zaburzenie w obrębie łańcucha oddechowego w mitochondriach wstawek plemników, co może przyczynić się do ich zmniejszonej ruchliwości. Obniżenie tego parametru jakości plemników zostało zaobserwowane u myszy mosaic z mutacją w obrębie genu Atp7a, będących mysimi modelami choroby Menkesa. Niedobory miedzi jakie występują u osobników z tą chorobą mogą wpływać na wadliwe działanie ważnych enzymów łańcucha oddechowego: oksydazy cytochromowej oraz dysmutazy ponadtlenkowej. W poniższej pracy, za pomocą reakcji cytochemicznej wykrywającej dehydrogenazy zależnej od NADH (diaforazy/NADH), porównano aktywność tego enzymu we wstawkach plemników u samców myszy z mutacją mosaic oraz u myszy kontrolnych. Wykazano, że brak miedzi w organizmie mutantów powoduje statystycznie istotny spadek masy mitochondriów, a także znacząco obniża aktywność diaforazy/NADH we wstawkach plemników.Przy zastosowaniu metod molekularnych zbadano także aktywność rekombinacyjną regionów w obrębie genów Atp7a na chromosomie X oraz Atp7b na chromosomie 8, kodujących białka odpowiedzialne za właściwy metabolizm miedzi u myszy. Badania pokazały, że niski poziom mutacji genu Atp7b u myszy może być skutkiem jego lokalizacji w stabilnym regionie chromosomu 8. Natomiast wysoka częstość mutacji genu Atp7a na chromosomie X jest prawdopodobnie spowodowana tym, iż jest on zlokalizowany w pobliżu genu Xist ulegającego metylacji, co sprzyja podniesionej częstości rekombinacji i zmienności mutacyjnej w tym regionie chromosomowym.