Design space determination for composition of extended release tablets

Based on Quality by Design, design space of prolonged release tablets containingquetiapine as the active ingredients was developed. Seroquel XR 400mg which is used intreatment of schizophrenia was the reference drug in this experiment. The research wasa continuation of work carried out in year 2010/2011 by the Department of PharmaceuticalTechnology and Biopharmaceutics Jagiellonian University Medical College. Then performed10 series of tablets containing the composition of various combinations of the three types ofHPMC with a viscosity of 50, 100 and 4000 mPa · s. These tablets and the reference oneswere subjected to study drug release in the three acceptor fluids with pH = 1.2, 4.5 and6.8.The results of these experiments was supplemented with the last year test results of drugrelease in the water. Assessing the similarity of dissolution profiles was based on thecoefficient difference factor (f1) and similarity factor (f2).Statistical analysis allowed to receive a relatively small design space, that specifieswhich quantitatively – qualitatively relationship of different types of HPMC will allow toreceive a product of appropriate quality. Tablets which were most similar to the reference oneswas obtained by a combination of HPMC having a viscosity of 50 and 4000 mPa·s withquantitative relationships 33%/67%. These tablets were not included within the receiveddesign space.The study was complemented by a comparative analysis of MRI's of reference tabletand T5 series tablet – most similiar to Seroquel XR tablet. The analysis showed that despite ofthe great similarity of dissolution profiles of both study tablets, their behavior under specifiedhydrodynamic conditions were different.

W oparciu o wytyczne Quality by Design opracowano przestrzeń projektową tableteko przedłużonym uwalnianiu zawierających jako substancję czynną kwetiapinę, będącychodpowiednikiem preparatu Seroquel XR 400 mg stosowanym w leczeniu schizofrenii.Badania były kontynuacją prac prowadzonych w roku 2010/2011 przez Katedrę TechnologiiPostaci Leku i Biofarmacji CM UJ. Wykonano wtedy 10 serii tabletek różniących się składemjakościowo-ilościowym użytych hypromeloz (HPMC). Tabletki zawierające różne kombinacje trzech typów HPMC o lepkości 50, 100 i 4000 mPa·s oraz tabletki leku referencyjnego poddane zostały badaniu uwalniania substancji leczniczej w trzech płynach akceptorowych o pH=1.2, 4.5 i 6.8. Rezultaty tych doświadczeń uzupełniono o zeszłoroczne wyniki badania uwalniania w wodzie. Oceny podobieństwa profili uwalniania tabletek serii badanych do tabletek Seroquelu XR 400 mg dokonano na podstawie wartości współczynnika różnic f1 i współczynnika podobieństw f2 .Tabletki najbardziej zbliżone do leku referencyjnego otrzymano poprzez zastosowaniekombinacji HPMC o lepkości 50 i 4000 mPa·s w stosunkach ilościowych 33%/67%.Analiza statystyczna wyników umożliwiła wyznaczenie przestrzeń projektowej, która określastosunki ilościowo-jakościowe poszczególnych rodzajów HPMC pozwalające otrzymaćprodukt o odpowiedniej jakości. Opracowana przestrzeń projektowa sugeruje użycie innychstosunków ilościowych polimerów niż zastosowane do otrzymania s. T5.Badania zostały uzupełnione o analizę porównawczą obrazów MRI tabletkireferencyjnej i najbardziej do niej zbliżonej pod względem profilu uwalniania tabletki seriiT5. Analiza pokazała, że mimo dużego podobieństwa profili uwalniania obu badanychtabletek, ich zachowanie w określonych warunkach hydrodynamicznych jest różne.