Ocena wpływu jonów cynku na aktywność przeciwzapalną w grupie karboksylowych i amidowych pochodnych ksantonu

Xanthones are three-membered ring compounds (dibenzo-γ-pirone). They are widely distributed in nature, especially in higher plants. Xanthones have broad spectrum of biological activity such as antioxidant, antibacterial and anti-inflammatory. In this thesis, research was carried out to determine the antioedematous and analgesic activity of xanthone derivatives complexes of zinc: MH-106 MH-107 MH-108 MH-109 and the zinc and ketoprofen complex (KET + Zn) and evaluation of irritant effect to the stomach and duodenum mucosa of the investigated compounds. Five independent experiments were conducted in which investigated compounds were administered orally in doses: 50, 100, 200 mg/kg (compounds MH-106 MH-107 MH-108 MH-109) and 5, 10, 20 mg/kg (KET + Zn). Then 1% carrageenan suspension was injected to the paw of the rat, in order to induce inflammation. The development of paw edema was measured plethysmographically according to the method of Winter and Lenca. Three hour after carrageenan injection analgesic activity was measured with Randall and Selito method. The results confirmed anti-inflammatory activity of all tested compounds. A study of the analgesic activity of tested compounds did not show satisfactory results.None of the investigated compounds showed ulcerogenic effect on stomach and duodenum. The results bring the conclusion that the search for active connections with zinc and xanthone derivatives are appropriate and may lead to a compound which shows potent anti-inflammatory effect and is devoid of ulcerogenic effect.

Ksantony to związki zawierające w swojej strukturze chemicznej pierścień γ-pironu skondensowany z dwoma pierścieniami benzenowymi. Występują one powszechnie w przyrodzie, szczególnie w roślinach wyższych. Posiadają one szerokie spektrum aktywności biologicznych jak np.: przeciwutleniające, przeciwbakteryjne i przeciwzapalne.Przeprowadzone w ramach niniejszej pracy magisterskiej badanie miało na celu określenie aktywności przeciwobrzękowej oraz przeciwbólowej kompleksów pochodnych ksantonu z cynkiem: MH-106, MH-107, MH-108, MH-109 i kompleksu ketoprofenu z cynkiem (KET+Zn) oraz ocenę działania drażniącego błonę śluzową żołądka i dwunastnicy tych związków. Przeprowadzono pięć niezależnych eksperymentów, w których szczurom podawano jednorazowo badane związki drogą dożołądkową w dawkach 50, 100, 200 mg/kg m.c. (związki MH-106, MH-107, MH-108, MH-109) oraz 5, 10, 20 mg/kg m.c. (KET+Zn). Następnie wstrzykiwano 1% zawiesinę karagenu do łapy szczura, celem wywołania stanu zapalnego. Zmierzono przyrost objętości łap szczurów wg metody Wintera i Lenče. Po 3 godzinie od podania zawiesiny karageniny badano aktywność przeciwbólową wg metody Randalla i Selito. Otrzymane wyniki potwierdziły działanie przeciwobrzękowe wszystkich badanych związków. Badanie nad aktywnością przeciwbólową badanych związków nie dało satysfakcjonujących wyników. Obserwacja żołądków pozwala stwierdzić, że wszystkie badane związki nie wykazały działania drażniącego błonę śluzową żołądka i dwunastnicy. Uzyskane wyniki, upoważniają do postawienia wniosku, iż poszukiwania aktywnych połączeń pochodnych ksantonu z cynkiem są celowe i mogą doprowadzić do uzyskania związku o silnym działaniu przeciwzapalnym, pozbawionym efektu uszkadzającego błonę śluzową przewodu pokarmowego.