Susceptibility of selected gram-positive bacteria N-alkyl N-acyl derivatives of amines.

The occurrence of antibiotics and chemotherapeutics resistance among bacteria is a serious problem of contemporary medicine. It is necessary to search for new substances with high antimicrobial efficacy.The activity of 29 N-alkyl- and N-acetyl amine derivatives against 14 strains of S. epidermidis was examined. The strains originated from blood and cerebrospinal fluid of patients of University Children’s Hospital of Cracow. The examined compounds were synthetized in the Department of Bioorganic Chemistry of Faculty of Pharmacy of Jagiellonian University Medical College in Cracow. The activity evaluation of researched compounds was done on reference strains of S. aureus ATCC 25923 and S. epidermidis ATCC 12228.Qualitative activity analysis of compounds under study in concentration of 10 mg/ml was done by Kirby-Bauer disk diffusion susceptibility test. Two the most active compounds and eight the most sensitive strains of S. epidermidis were emerged on the basis of the zone of inhibition.The quantitative analysis, designed to determine minimal inhibitory concentration for bacteria (MIC) was also done by disc diffusion antibiotic sensitivity testing. The experiments were done for two substances (HNM 8/16, HNM 28/16), with the highest activity against 8 most susceptible clinical strains and reference strain. The solutions of examined derivatives were prepared in four concentrations: 10 mg/ml, 5 mg/ml, 2,5 mg/ml and 0,125 mg/ml. The determined MIC for examined compounds were between 5 to 10 mg/ml.The activity of xanthone HNM 8/16 was influenced by propoxyl bridge, 2 hydroxyethyl substituent and a substitution at fourth carbon in xanthone ring. The activity of aryloxyalkylamine HNM 28/16 was assigned to the presence of N (2 pyridyl)piperazine and ethoxyethyl bridge.The research was done as a screening and were an initial evaluation of the possibilities of using N-alkyl- and N-acetyl amine derivatives as antibacterial drugs effective in opposing severe invasive infections.

Poważnym problemem współczesnego lecznictwa jest występowanie oporności bakterii na dotychczas stosowane w terapii zakażeń antybiotyki i chemioterapeutyki. Konieczne jest więc poszukiwanie nowych substancji o wysokiej skuteczności przeciwbakteryjnej.Przeprowadzono badania aktywności 29 N-alkilo- oraz N-acylopochodnych amin wobec 14 szczepów klinicznych S. epidermidis. Szczepy pochodziły z krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego pacjentów Uniwersyteckiego Szpitala Dziecięcego w Krakowie. Badane związki zsyntetyzowano w Zakładzie Chemii Bioorganicznej Katedry Chemii Organicznej Wydziału Farmaceutycznego UJCM w Krakowie. Ocenę aktywności badanych związków przeprowadzono także wobec szczepu wzorcowego S. aureus ATCC 25923 oraz szczepu wzorcowego S. epidermidis ATCC 12228.W jakościowej analizie aktywności badanych związków w stężeniu 10 mg/ml posłużono się metodą dyfuzyjno-krążkową według Kirby-Bauer. Na podstawie wielkości stref zahamowania wzrostu bakterii wyłoniono 2 najbardziej aktywne związki i 8 najbardziej wrażliwych szczepów S.epidermidis.Ocenę ilościową, mającą na celu oznaczenie wartości minimalnego stężenia hamującego wzrost bakterii (MIC) przeprowadzono również metodą dyfuzyjno-krążkową dla 2 najbardziej aktywnych związków (HNM 8/16, HNM 28/16) wobec wybranych 8 najbardziej wrażliwych szczepów klinicznych i szczepu wzorcowego. Roztwory badanych pochodnych przygotowano w 4 stężeniach: 10 mg/ml, 5 mg/ml, 2,5 mg/ml i 0,125 mg/ml. Oznaczone wartości MIC dla badanych związków wynosiły od 5 do 10 mg/ml.Na aktywność pochodnej ksantonu HNM 8/16 mogła mieć wpływ obecność łącznika propoksylowego, podstawnika 2-hydroksyetylowego oraz podstawienie przy C4 pierścienia ksantonu. Za aktywność pochodnej aroksyalkiloaminy HNM 28/16 odpowiadała prawdopodobnie obecność ugrupowania N-(2-pirymidylo)piperazyny oraz obecność łącznika etoksyetylowego.Przeprowadzone badania miały charakter skriningowy. Stanowiły wstępną ocenę możliwości wykorzystania w przyszłości N-alkilo- oraz N-acylopochodnych amin jako leków przeciwbakteryjnych, skutecznych w zwalczaniu trudnych zakażeń inwazyjnych.