Wpływ Vit C na ekspresje białek SVCTs i GLUT1, transporterów Vit C, w komórkach nabłonkowych raka jajnika

Vitamin C is an essential substance ensuring the proper functioning and development of the human body. It participates in a number of important reactions ranging from collagen biosynthesis, through the synthesis of hormones and neurotransmitters, and ending with the protection of cells against the harmful effects of reactive oxygen species. The 70s of the last century presented L-ascorbic acid as a potential remedy for cancer, but a series of studies showed quite ambiguous results in this context, and vitamin C lost its popularity. In recent years, the world of science has again become interested in its potential anti-cancer properties by studying the variety of mechanisms of ascorbate action. An interesting issue is also still existing problem with relatively low curability of ovarian cancer. The presence of this cancer is depicted as one of the most negative diagnoses, because it is responsible for the highest percentage of deaths among gynecological diseases. In spite of advances in biotechnology and medicine, this cancer still remains a significant problem, and therapies do not often lead to the recovery of patients. Therefore, this paper is devoted to the assessment of the effect of increasing doses of vitamin C and the presence of the ovarian cancer-associated fibroblasts (CAF) microenvironment on the expression of intracellular transporters (GLUT1, SVCT1, SVCT2) in normal (HosePic) and cancer (OVCAR-3) ovarian cells. The cells were incubated for 24 hours with L-ascorbic acid in concentrations: 0,1 μM, 1 μM, 10 μM, 100 μM and 1 mM together with spend medium obtained from CAF culture. Expression of vitamin C transporters was determined by Western Blotting. It has been shown that pharmacological doses of vitamin C stimulate SVCT1 and GLUT1 transporter expression, while inhibiting SVCT2. It has been also found that ovarian cancer-associated fibroblasts reduce the sensivity of normal and cancer cells to effects of ascorbic acid.

Witamina C jest niezbędną substancją zapewniającą prawidłowe funkcjonowanie i rozwój organizmu człowieka. Bierze udział w szeregu istotnych reakcji począwszy od biosyntezy kolagenu, przez syntezę hormonów i neurotransmiterów, a skończywszy na ochronie komórek przed szkodliwym działaniem reaktywnych form tlenu. Lata 70. zeszłego stulecia przedstawiły kwas L-askorbinowy jako potencjalne remedium na raka, lecz seria przeprowadzonych badań wykazał dość niejednoznaczne wyniki w tym kontekście, a witamina C straciła na popularności. W ciągu ostatnich lat świat nauki ponownie zainteresował się jej potencjalnymi właściwościami przeciwnowotworowymi badając różnorodność mechanizmów działania askorbinianu. Interesującym zagadnieniem jest również wciąż istniejący problem ze stosunkowo niską wyleczalnością raka jajnika. Obecność tego nowotworu przedstawia się jako jedną z możliwie najbardziej negatywnych diagnoz, ponieważ jest odpowiedzialny za największy odsetek zgonów spośród chorób o podłożu ginekologicznym. Pomimo postępów w biotechnologii i medycynie, nowotwór ten wciąż pozostaje istotnym problem, a terapie zbyt rzadko prowadzą do wyzdrowienia pacjentek. Z racji tego, niniejszą pracę poświęcono ocenie wpływu wzrastających dawek witaminy C oraz obecności mikrośrodowiska fibroblastów związanych z nowotworem jajnika (CAF) na ekspresję transporterów wewnątrzkomórkowych (GLUT1, SVCT1, SVCT2) w prawidłowych (HosePic) i nowotworowych (OVCAR-3) komórkach epitelialnych jajnika. Komórki inkubowano przez 24 godziny z kwasem L-askorbinowym w stężeniach: 0,1 μM, 1 μM, 10 μM, 100 μM i 1 mM wraz ze spend medium pozyskanym z hodowli komórek CAF. Ekspresję transporterów witaminy C określono przy pomocy metody Western Blot. Wykazano, że farmakologiczne dawki witaminy C stymulują ekspresję transporterów SVCT1 i GLUT1, natomiast hamują SVCT2. Stwierdzono również, że fibroblasty związane z nowotworem jajnika zmniejszają wrażliwość komórek prawidłowych i nowotworowych na działanie witaminy C.