Effect of the calcitriol on the modulation of gemcitabine in selected in vitro models

Rak trzustki jest nowotworem, powodującym powszechnie śmierć pacjentów, ciągle zatem poszukuje się skutecznej metody leczenia chorych z tym nowotworem. Rak piersi natomiast jest na pierwszym miejscu wśród najczęściej diagnozowanych nowotworów na świecie i jest częstą przyczyną śmierci kobiet. Gemcytabina, jest chemioterapeutykiem dopuszczonym do leczenia nowotworów trzustki, jest to analog deoksycytydyny, nukleozydu budującego nici DNA. W przypadku niektórych komórek nowotworowych wywołuje apoptozę i jest często stosowana u chorych z rakiem trzustki. Kalcytriol (1,25(OH)2D3) z kolei to aktywna, hormonalna postać witaminy D3, która działa za pośrednictwem jądrowego receptora witaminy D3 (VDR), będącego czynnikiem transkrypcyjnym kontrolującym geny zaangażowane głównie w gospodarkę wapniem. Ostatnio jednak, ukazały się prace, w których pokazano, że witamina D3 może także regulować proces nowotworzenia oraz hamować proliferację komórek niektórych nowotworów.W pracy magisterskiej p. Winiarska badała cytotoksyczność gemcytabiny względem komórek ludzkiego nowotworu trzustki (PANC1), oraz mysiego nowotworu trzustki (Panc02), a także względem komórek mysiego raka piersi (4T1). Efekt cytotoksyczny gemcytabiny był zależny od dawki chemioterapeutyku w przypadku wszystkich badanych komórek nowotworowych. Dla niskich dawek gemcytabiny widać natomiast wzmocnienie cytotoksyczności po dodaniu kalcytriolu do pożywki.

Pancreatic cancer is a cancer type that very common causes die, so an effective method of treating patients with this cancer is still unknow. However, breast cancer is in the first place among the most-diagnosed cancers in the world and is a common cause of women's death.Gemcitabine is a chemotherapeutic agent approved for the treatment of pancreatic cancer, it is an analogue of deoxycytidine - the DNA strand nucleoside. In some cancer cells, it causes apoptosis.Calcitriol (1,25(OH)2D3) is an active, hormonal form of vitamin D3, which acts through the vitamin D3 nuclear receptor (VDR), which is a transcription factor that controls genes primarily involved in calcium management. However, recently papers show that vitamin D3 can also regulate cancer and inhibit cell proliferation of some cancers.In her master's thesis, Mrs Winiarska analized the cytotoxicity of gemcitabine in relation to human pancreatic cancer cells (PANC1) and mouse pancreatic cancer (Panc02), as well as to murine breast cancer cells (4T1). The cytotoxic effect of gemcitabine was dose-dependent for all tumor cells tested. At low doses of gemcitabine, on the other hand, an increase in cytotoxicity can be seen when calcitriol is added to the medium.