Healing effect of heparin in the course of acute cerulein-induced pancreatitis

Introduction: Previous experimental studies have shown that pretreatment with heparin inhibits the development of acute pancreatitis, and administration of heparin after development of ischaemia/reperfusion-induced pancreatitis exhibits a therapeutic effect in this disease. Aim: The aim of this study was to determine the influence of heparin administration on the course of acute pancreatitis evoked by a primary non-vascular mechanism. Material and methods: The study was performed on Wistar rats. Acute pancreatitis was induced by cerulein. The severity of acute pancreatitis was evaluated between the first and tenth day of inflammation. Heparin was administered subcutaneously twice a day at the dose of 150 U/kg, starting 24 h after cerulein administration. Results: Treatment with heparin, after the development of cerulein-induced acute pancreatitis, significantly reduced plasma activity of lipase and plasma concentration of pro-inflammatory interleukin-1β. These effects were associated with a partial reversion of the pancreatitis-evoked drop in pancreatic DNA synthesis and the improvement of pancreatic blood flow. The activated partial thromboplastin time was prolonged, whereas plasma level of D-dimer was reduced. Histological features showed faster normalization of pancreatic morphology. Conclusions: Heparin exhibits a healing effect in the course of oedematous pancreatitis, leading to faster normalization of biochemical markers of acute pancreatitis severity, as well as accelerating the pancreatic regeneration.

Wprowadzenie: Wyniki wcześniejszych badań eksperymentalnych wykazały, że podanie heparyny przed wywołaniem ostrego zapalenia trzustki hamuje rozwój tego zapalenia oraz że podawanie heparyny w trakcie przebiegu ostrego zapalenia trzustki wywołanego niedotlenieniem z reperfuzją wywołuje działanie lecznicze. Cel: Celem badań było określenie wpływu podawania heparyny na przebieg ostrego zapalenia trzustki wywołanego czynnikiem pierwotnie pozanaczyniowym. Materiał i metody: Badania przeprowadzono na szczurach rasy Wistar. Ostre zapalenie trzustki wywołano przy użyciu ceruleiny. Ciężkość ostrego zapalenia trzustki określano między 1. a 10. dniem zapalenia. Heparynę podawano podskórnie 2 razy dziennie w dawce 150 U/kg m.c., zaczynając dzień po podaniu ceruleiny. Wyniki: Przyjmowanie heparyny w przebiegu ostrego zapalenia trzustki wywołanego ceruleiną znamiennie zmniejszało aktywność lipazy i stężenie prozapalnej interleukiny 1β w osoczu. Efekty te występowały wspólnie z częściowym odwróceniem, wywołanego zapaleniem trzustki, spadku trzustkowej syntezy DNA oraz poprawą trzustkowego przepływu krwi. Czas kaolinowo-kefalinowy przedłużył się, podczas gdy osoczowe stężenie D-dimeru się zmniejszyło. Nastąpiła także wcześniejsza normalizacja morfologii trzustki w ocenie histologicznej. Wnioski: Heparyna wykazuje działanie lecznicze w ostrym obrzękowym zapaleniu trzustki, prowadząc do wcześniejszej normalizacji biochemicznych wskaźników ciężkości ostrego zapalenia trzustki, oraz przyspiesza regenerację trzustki w przebiegu tej choroby.