Synteza nowych hybrydowych pochodnych pirolidyno-2,5-dionu i pirolidyn-2-onu o potencjalnej aktywności przeciwdrgawkowej

We wstępie niniejszej pracy magisterskiej udowodniono istotną pozycję terapeutyczną LPP będących jednocześnie związkami małocząsteczkowymi oraz pochodnymi o budowie aminokwasowej bądź amidowej. Przedstawiono w nim charakterystykę chemiczną i farmakologiczną preparatów należących do 3 generacji leków przeciwpadaczkowych, takich jak gabapentyna, pregabalina, tiagabina, wigabatryna, lakozamid i brywaracetam oraz lewetyracetamu należącego do 2 generacji LPP. Dodatkowo opisano najważniejsze procedury syntetyczne wymienionych substancji leczniczych.Celem podjętych badań było otrzymanie nowych związków o budowie hybrydowej, wykazujących szerokie spektrum działania przeciwdrgawkowego w badaniach przedklinicznych. Zaplanowano syntezę pochodnych N-benzylo-2-(2,5-dioksopirolidyn-1-ylo)-3-metoksypropanamidu oraz N-benzylo-3-metoksy-2-(2-oksopirolidyn-1-ylo)propanamidu. Otrzymane związki różniły się rodzajem i pozycją podstawników w pierścieniu aromatycznym benzyloaminy.W wyniku 3-etapowej procedury syntetycznej otrzymano serię 7 pochodnych N-benzylo-2-(2,5-dioksopirolidyn-1-ylo)-3-metoksypropanamidu. Dodatkowo przepro-wadzono 4-etapową syntezę N-benzylo-3-metoksy-2-(2-oksopirolidyn-1-ylo)propan-amidu. Czystość związków pośrednich oraz produktów finalnych została potwierdzona przy użyciu ultrasprawnej chromatografii cieczowej (UPLC) oraz chromatografii cienkowarstwowej (TLC). Struktury związków finalnych potwierdzono na podstawie analizy widm 1H NMR i 13C NMR. Masy jonów pseudomolekularnych wyznaczono przy użyciu techniki LC/MS.

In the introduction of this master's thesis, the important therapeutic position of AEDs, which are both low-molecular compounds and amino acid or amide derivatives was proven. It presents the chemical and pharmacological characteristics of formulations, which belong to the 3rd generation of antiepileptic drugs, such as gabapentin, pregabalin, tiagabine, vigabatrin, lacosamide or brivaracetam and levetiracetam, which belongs to the 2nd generation AEDs. Additionally, the most important synthetic procedures for these medicinal substances were described.This research project aimed to obtain new hybrid compounds with a broad spectrum of anticonvulsant activity in preclinical studies. The synthesis of N-benzyl-2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-3-methoxypropanamide and N-benzyl-3-methoxy-2-(2-oxo-pyrrolidin-1-yl)propanamide was planned. The obtained molecules differed in the type and position of substituents of the aromatic ring of benzylamine.Through three-step synthetic procedure a series of 7 derivatives of N-benzyl-2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-3-methoxypropanamide was obtained. Additionally, a four-step synthesis of N-benzyl-3-methoxy-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)propanamide was performed. The purity of intermediates and final products was confirmed by using ultra-high performance liquid chromatography (UPLC) and thin layer chromatography (TLC). The structures of final compounds were confirmed by analysis of 1H NMR and 13C NMR spectra. Pseudomolecular ions masses were determined by using the LC/MS technique.