Rola kinazy FAK w migracji komórek sublinii adherentnej szczurzego mięsakoraka Walkera WC256

Migracja komórkowa odgrywa ważną rolę w rozwoju, jak i utrzymywaniu organizmów wielokomórkowych przy życiu. Jednym z głównych czynników kontrolujących migrację jest kinaza kontaktów zogniskowanych (FAK), która jest odpowiedzialna za dynamikę procesu migracji poprzez regulację tworzenia i zrywania kontaktów zogniskowanych (tj. wewnątrzkomórkowych kompleksów białkowych zaangażowanych w adhezję do podłoża). Dokładniejsze poznanie procesu migracji komórek nowotworowych mogłoby pozytywnie wpłynąć na rozwój skutecznych terapii ograniczających powstawanie przerzutów nowotworowych. W wykonanej pracy skupiono się na zbadaniu wpływu zahamowania FAK na aktywność migracyjną i morfologię komórek linii WC256 LC. Poddano ocenie również wpływ inhibitora FAK na przyleganie komórek do podłoża obrazując rozmieszczenie winkuliny przy użyciu mikroskopii TIRF, zarówno w komórkach utrwalonych, jak i przyżyciowo. Uzyskane wyniki wskazują na to, iż zahamowanie FAK istotnie spowalnia migrację, jak i zwiększa powierzchnię kontaktu komórki z podłożem.

Cell migration plays an important role in both the development and the survival of multicellular organisms. One of the main factors that control migration is focal adhesion kinase (FAK), which is responsible for the dynamics of cellular migration by regulation of processes such as creation and disassembly of focal adhesions (i.e., intracellular protein complexes involved in substrate adhesion). A more precise understanding of cancer cell migration could positively impact the development of effective therapies supressing metastasis of cancer cells. In this bachelor thesis the focus was to investigate the effect of FAK inhibition on the migratory activity and morphology of cells of the WC256 LC line. The effect of the FAK inhibitor on cell adhesion was also evaluated by imaging vinculin distribution using TIRF microscopy, both in fixed and living cells. The obtained results indicate that FAK inhibition significantly slows down migration, as well as increases the area of the cell region that adheres to the cell substratum.