Niewydolność wielonarządowa w chorobie nowotworowej trzustki na przykładzie uszkodzenia nerki - porównanie nerek myszy typu dzikiego i z brakiem aktywności transkrypcyjnej czynnika Nrf2

Gemcitabine is the most commonly used chemotherapeutic in pancreatic cancer treatment. Amongst the other anti-cancer mechanisms this drug causes, it induces oxidative stress in neoplastic cells. The cellular response against oxidative stress is regulated by the transcription factor Nrf2. The main goal of this study was to check whether transcriptional activity of Nrf2 affects: (i) the extent of kidney damage which is mechanically caused by growth of the tumor in the mouse abdomen, (ii) the toxicity (if any) Gemcitabine can cause in mouse kidney. In this study, the following experimental groups were analyzed: wild-type mice and the mice lacking the transcriptional activity of Nrf2, treated with either Gemcitabine or placebo. The kidney sections were stained with hematoxylin and eosin, or were stained immunohistochemically to detect the marker of the mature myofibroblasts – alpha smooth muscle actin (and indirectly: the presence of fibrosis), and the marker of dividing cells - Ki-67 protein.

Gemcytabina jest najczęściej stosowanym chemoterapeutykiem w leczeniu raka trzustki. Jeden z mechanizmów działania leku polega na wywoływaniu stresu oksydacyjnego w komórkach nowotworowych. Komórkową odpowiedź przeciwko stresowi oksydacyjnemu reguluje czynnik transkrypcyjny Nrf2. Celem opisywanych badań było sprawdzenie, czy aktywność czynnika transkrypcyjnego Nrf2 ma wpływ na wywołane wzrostem guza nowotworowego i chemioterapią uszkodzenia wybranych narządów (nerki) mysich gospodarzy rosnących ortotopowo guzów trzustki. W badaniach analizowano nerki myszy typu dzikiego i myszy z brakiem aktywności transkrypcyjnej czynnika Nrf2, które poddano terapii Gemcytabiną, lub które otrzymały placebo. Skrawki nerek poddano barwieniu hematoksyliną i eozyną, oraz barwieniom immunohistochemicznym wykrywającym marker dojrzałych miofibroblastów (i pośrednio: obecność zwłóknienia) - aktynę mięśni gładkich, oraz marker komórek dzielących - białko Ki-67.