Badanie wybranych czynników prognostycznych w populacji pacjentów z opracyjnym przewodowym gruczolakorakiem trzustki

Most pancreatic cancer cases are pancreatic adenocarcinomas with poor prognosis and a low median survival. The doctoral dissertation is a series of three publications that combine the issue of prognostic factors in the population of patients with pancreatic adenocarcinoma. In the original studies, the prognostic value of factors not previously studied in the tissue of pancreatic adenocarcinomas, such as relative mtDNA copy number and DNA integrity index, were investigated. Both parameters were calculated from the data obtained by the quantitative PCR-based assay. The tumors samples originated from the patients with pathologically confirmed pancreatic ductal adenocarcinoma and the control adjacent pancreatic tissue specimens were received from surgical margins. We provided the first evidence that mitochondrial DNA (mtDNA) copy number is significantly lower in pancreatic cancer tissue (P < 0.001) compared to adjacent normal pancreatic tissue. Next, we demonstrated a significant decrease in median mtDNA copy number across the differentiation. Furthermore we showed that specimens from the tumors pathologically marked as R1 (microscopic residual tumor) had a significantly higher LINE1 300/79 ratio values than specimens from adjacent normal pancreatic tissue (P<0.05) and LINE1 300/79 ratio is a good parameter to distinguish between R0 and R1 tumors. The survival analyses in both studies failed to show a significant prognostic value for neither mtDNA copy number nor DNA integrity index. The last paper of the cycle is a review and concerns the prognostic value of cytometric parameters such as ploidy and DNA index within the population of patients with resectable pancreatic adenocarcinoma. The results of the presented studies indicate that the DNA index determined with the use of static image cytometry is a strong prognostic factor in the population of patients with pancreatic adenocarcinoma. However, the presented studies on the DNA index determined with the use of flow cytometry provided contradictory results. Most of these studies were retrospective and based on archival paraffin-embended samples. Therefore they delivered only limited evidence.

60 s.: il., wykr., tabl.; 30 cm. + 3 publikacje

Większość przypadków raka trzustki stanowi gruczolakorak trzustki, charakteryzujący się niekorzystnym rokowaniem i niską medianą czasu przeżycia. Rozprawę doktorską stanowi cykl trzech publikacji, które łączy zagadnienie czynników prognostycznych w populacji pacjentów z gruczolakorakiem trzustki. W pracach oryginalnych badano wartość prognostyczną czynników dotąd nie badanych w tkance gruczolakoraków trzustki, takich jak względna liczba kopii DNA mitochondrialnego (z ang. relative mtDNA copy number) oraz indeks integralności DNA (z ang. DNA integrity index). Oba parametry były wyliczane na podstawie danych uzyskanych z użyciem ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (z ang. qPCR, real-time PCR). Próbki guzów pochodziły od pacjentów z potwierdzonym histopatologicznie gruczolakorakiem przewodowym trzustki, zaś próbki kontrolne pochodziły z otaczającej tkanki trzustkowej marginesu chirurgicznego. Wykazaliśmy, że względna liczba kopii mitochondrialnego DNA z tkanki gruczolakoraka trzustki jest istotnie statystycznie niższa niż względna liczba kopii mitochondrialnego DNA z otaczającej tkanki trzustkowej (P<0.001). Następnie wykazaliśmy istotny statystycznie spadek względnej liczby kopii DNA mitochondrialnego wraz ze zmniejszającym się stopniem zróżnicowania histopatologicznego (P<0.001). Ponadto wykazano, że próbki pochodzące z guzów, które w badaniu histopatologicznym zostały oznaczone jako R1 (z uwagi na obecność komórek nowotworowych w marginesie chirurgicznym) miały istotnie statystycznie wyższy indeks integralności DNA wyrażony jako stosunek stosunek LINE1 300/79 niż próbki pochodzące z kontrolnej otaczającej tkanki trzustkowej (P<0.05). Ponadto wykazano, że indeks integralności DNA (DII) wyrażony jako stosunek LINE1 300/79 jest dobrym parametrem różnicującym guzy R1 od otaczającej tkanki trzustkowej (P<0.05), a także od guzów R0. W badaniach nie udało się dowieść wartości prognostycznej względnej liczby kopii DNA mitochondrialnego ani wartości prognostycznej indeksu integralności DNA w populacji pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki. Ostatnia praca cyklu ma charakter przeglądowy i dotyczy wartości prognostycznej parametrów cytometrycznych takich jak ploidia i indeks DNA w populacji pacjentów z operacyjnym gruczolakorakiem trzustki. Wyniki przedstawionych badań wskazują, że indeks DNA oznaczany z użyciem cytometrii statycznej jest silnym czynnikiem prognostycznym w populacji pacjentów z gruczolakorakiem trzustki. Natomiast, przedstawione badania nad indeksem DNA oznaczanym z użyciem cytometrii przepływowej dostarczyły sprzecznych wyników. Po części można to tłumaczyć faktem, iż większość z tych badań miała charakter retrospektywny i była oparta na archiwalnych bloczkach parafinowych.

Bibliografia zawiera 87 pozycji