Wybrane elementy mikrośrodowiska raka trzustki jako uzupełnienie klinicznej oceny zaawansowania choroby

Rak trzustki jest czwartym co do czętości nowotworem występującym zarówno u kobiet jak i u mężczyzn. W stosowanej obecnie ocenie histopatologicznej nowotworu trzustki, biologia guza określana jest za pomocą stopnia zróżnicowania histologicznego G , jednak nie oddaje on właściwego obrazu procesów zachodzących między komórkami nowotworowymi a ich otoczeniem. Celem pracy była ocena następujących elementów mikrośrodowiska raka trzustki : wywarzania czynników wzrostu , komórek nacieku zapalnego , lokalnej aktywności enzymatycznej a także procesu limfangiogenezy. Materiały do badań stanowiły fragmenty ogniska pierwotnego pobrane od 36 pacjentów. Nasze badania wykazały wysoką ekspresję badanych czynników wzrostu i ich receptorów : EGF i EGFR, FGF2, FGF7, IGH1 i IGF-IR, PDGF-BB, HGFalfa i c-Met. Jedynie w przypadku receptora c-Met wykazano, że poziom jego ekspresji zależy od stopnia zróżnicowania guza i wzrasta wraz ze znniejszającą się dojrzałością histologiczną tkanki. Analiza wykazała, że obecność makrofagów jest zwiększona w guzach dajaćych przerzuty do węzłów chłonnych a także w przypadku występowania inwazji komórek nowotworowych do pni nerwowych. Za pomocą zymografii żelowej i in situ określono aktywność MMP2 i MMP9. Metaloproteinaza 2 uczestniczy w rozwoju nowotworu od wczesnych etapów jego rozwoju , jej wysoka aktywność wiąże się z większą agresywnośćią nowotworu. Również aktywność metaloproteinazy 9 wiiąże się z bardziej zaawansowanym procesem choroby. Wewnątrz guzów trzustki nie można stwierdzić obeności prawidłowych naczyń limfatycznych. Poziom ekspresji receptora c-Met , liczba naciekających makrofagów czy aktywność metaloproteinazy 2 mogą być użyteczne w określaniu agresywności nowotworu i jego potencjału inwazyjnego.

Bibliogr. zawiera 128 pozycji

91 s. : il., wykr., fotogr. ; 30 cm

91 str.: il., wykr., fotogr. ; 30 cm

Pancreatic cancer is the fourth most common cancer occurring both in women and men. In the currently used histopathological evaluation of the tumor, biology of pancreatic cancer is determined by the histologilogical garde G, but it does not reflect a corret pictureof the processes occurring between tumor cells and thier environment. The aim of the study was to evaluate the following elements of the microenvironment of pancreatic cancer : the expression of growth factors, infiltrating inflamatory cells, local enzymatic activity as well as the process of lymphagiogenesis. Pancreatic tumor tissue samples were collected from 36 patients who underwent surgical resection due to pancreatic cancer. Our research showed high expresion of the chosen growth factors and thier receptors : EGF and EFR, FGF2,FGF7, IGH-1 and IGF-IR, PDGF-BB, HGF-alfa and c-Met. Only in the case of c-Met receptor is has been shown that the level of expression depends on the grade of differentiation of tumore tissue. Analysis of infiltrating immune cells showed that the presence of macrophages is increased in tumor giving metasstsis to lymph nodes and in the case of the perineural invasion of cancer cells. Using gel zymography and in situ zymography activity metalloproteinase 2 and 9 was determined .The expression level c-Met , the number of infiltrating macrophages or activity of metaloproteinase 2 may be useful in determination of the aggressiveness of the tumor and its invasivve potential.