Ekspresja i wydzielanie aneksyny A1 w trakcie zymosanowego zapelenia jamy otrzewnej.

Zapalenie jest reakcją na uszkodzenie tkanek bądź odpowiedzią na wniknięcie patogenów do organizmu. Krótkotrwały stan zapalny jest korzystnym mechanizmem obronnym, chroniącym przed niebezpiecznymi infekcjami. Jednak przedłużająca się, chroniczna reakcja może prowadzić do uszkodzenia tkanek objętych zapaleniem. Dlatego, aby utrzymać stan homeostazy w organizmie, już na wczesnych etapach odpowiedzi zapalnej, wraz z czynnikami prozapalnymi, produkowane i wydzielane są czynniki przeciwzapalne. Do tych pierwszych można zaliczyć metaloproteinazę macierzy zewnątrzkomórkowej 9 (MMP-9), która jest białkiem degradującym błonę podstawną naczyń krwionośnych, co umożliwia migrację leukocytów do miejsca infekcji. Z kolei hamująco na ten proces oddziałuje indukowana przez glikokortykoidy aneksyna A1 (AnexA1). To przeciwzapalne białko oprócz wpływu na migrację komórek zapalnych, działa hamująco na niektóre enzymy prozapalne (PLA2, COX-2), a także stymuluje apoptozę i fagocytozę neutrofili zapalnych. Celem niniejszej pracy było immunocytochemiczne wyznaczenie kinetyki ekspresji AnexA1 w trakcie zymosanowego zapalenia jamy otrzewnej, a także zbadanie zależności ekspresji AnexA1 od obecności lub braku MMP-9.Wyniki pokazały, że zarówno u myszy MMP-9-/- (z zablokowanym genem kodującym MMP-9) jak i myszy kontrolnych C57Bl/6 aneksyna A1 produkowana jest od 4 godziny po podaniu zymosanu, a więc już na wczesnych etapach zapalenia. Najwyższy poziom białko to osiąga w 6 godzinie reakcji, co koreluje z maksymalnym napływem neutrofili do jamy otrzewnej. Na późnych etapach zapalenia (> 24 godzina) poziom AnexA1 jest nadal podwyższony u myszy C57Bl/6, lecz istotnie niższy u myszy MMP-9-/-. Przyczyny, dla których ekspresja MMP-9 i AnexA1 są powiązane nie są jeszcze wyjaśnione, a otrzymane wyniki dyskutowane są w świetle danych sugerujących powiązanie ekspresji MMP-9 z innymi mechanizmami przeciwzapalnymi (apoptoza neutrofili i produkcja IL-10).

Inflammation is the reaction of the body induced in response to tissue damage or invasion of pathogens. Acute inflammation is a protective mechanism employed by tissues against pathogens, but long time, chronic inflammation is a pathological condition characterized by tissue damage and tumorgenesis. Therefore, to maintain homeostasis, during early stages of the inflammatory response not only pro-, but also anti-inflammatory mediators are produced and released. The former matrix metalloproteinase 9 (MMP-9), which participates in remodeling of extracellular matrix influencing leukocyte migration to the site of inflammation. On the other hand the glucocorticoid-induced protein annexin A1 (AnexA1) inhibits this process. This anti-inflammatory protein, bedside the impact on the leukocyte migration, acts as a suppressor of certain pro-inflammatory enzymes (PLA2, COX-2) and stimulates apoptosis and phagocytosis of inflammatory neutrophils.The aim of this study was to determine the kinetics of AnexA1 expression during zymosan-induced peritonitis and to elucidate the relationship between the expression of AnexA1 and MMP-9. The studies have revealed that in both MMP-9-/- knockout and their C57Bl/6 control littermate AnexA1 is produced from 4th hour of zymosan injection, thus since the early stages of inflammation. The highest level of the protein is observed at 6 hours after the stimulant administration which correlates with maximal neutrophil influx to the peritoneum. In the late stages of inflammation (> 24 hours) AnexA1 levels are still elevated in C57Bl/6 mice but significantly lower in MMP-9-/- animals. The cause(s) for MMP-9 and AnexA1 cross-linked expression are not clear and the current data are discussed against previous reports on association between MMP-9 expression and anti-inflammatory mechanisms (neutrophil apoptosis, synthesis of IL-10).