Effects of opioids on selected parameters of cellular immune responses in mice

StreszczenieCelem niniejszej pracy było zbadanie wpływu wybranych opioidów (fentanylu, metadonu i morfiny) na makrofagi w indukcji nadwrażliwości kontaktowej (CHS, ang. contact hypersensitivity response) wywołanej chlorkiem pikrylu u myszy. Zastosowanie transferu makrofagów otrzewnowych pochodzących od dawców otrzymujących opioidy do naiwnych biorców pozwoliło na wykluczenie interferencji ze strony czynników wewnętrznych i innych mechanizmów działania tych opioidów. Zatem ich wpływ na układ immunologiczny został określony przede wszystkim na podstawie właściwości fizycznych, chemicznych oraz farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Dla dokładniejszego poznania charakteru wywołanych zmian u części biorców usunięto dodatkowo naturalną supresję poprzez podanie cyklofosfamidu. Ponowne podanie haptenu wyzwoliło wtórną odpowiedź CHS, której wielkość (obrzęk małżowiny usznej) testowano w jej wczesnej (2h) oraz późnej (24h) fazie. Analiza uzyskanych wyników wskazuje na aktywację reakcji nadwrażliwości kontaktowej u biorców makrofagów morfinowych, znakowanych in vitro haptenem TNP (TNP Mf MF) oraz jej hamowanie u biorców makrofagów fentanylowych i metadonowych, aktywowanych in vitro haptenem TNP (TNP Mf FENT i TNP Mf METH) zarówno w obecności populacji limfocytów T CD8+ supresyjnych jak i po jej eliminacji. Opioidy wykazują istotny wpływ na makrofagi, jako komórki prezentujące antygen oraz komórki efektorowe późnej fazy CHS. Działają one supresyjnie na ich funkcję w reakcji CHS, podczas gdy aktywacja zależna od morfiny wiąże się z jej niespecyficznym działaniem a trudności w określeniu aktywności fentanylu są prawdopodobnie wynikiem blokady receptora μ. Obserwacje te potwierdzają wysunięte na podstawie wcześniejszych badań założenia dotyczące istotnej funkcji makrofagów w tłumaczeniu sygnału opioidowego w CHS.

AbstractThe purpose of this study was to investigate the effect of selected opioids (fentanyl, methadone, morphine) on macrophages in the induction of contact hypersensitivity response (CHS) caused by picryl chloride in mice.The use of transfer of peritoneal macrophages derived from donors treated with opioids to naive recipients allowed to exclude interference from internal factors and other mechanisms of action of these opioids. Their impact on the immune system was determined primarily based on physical, chemical, and pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. For a more exact understanding of the nature of the changes induced in the recipients were removed further by providing a natural suppression of cyclophosphamide. Repeated administration of hapten triggered secondary response of CHS, the magnitude (ear swelling) was tested in its early (2h) and late (24h) phase.Analysis of results indicates the activation of the contact hypersensitivity response in recipients of TNP - labeled morphine macrophages, whether as (TNP Mf MF) the inhibition of CHS in recipients of TNP - labeled fentanyl and methadon treated macrophages (TNP Mf FENT and TNP Mf METH) both in the presence of suppressor T CD8+ cell population and after its elimination. Opioids demonstrate significant effect on macrophages, as antigen presenting cells and effector cells of the late phase of CHS. These opioids act to suppress their function in the CHS response, whereas morphine - dependent activation is associated with its non - specific effects and difficulties in determining the activity of fentanyl are probably the result of its inhibition of μ - receptor. These observations lead the assumptions regarding the essential function of macrophages in the translation of the opioid signal in CHS advanced on the basis of previous studies.