Leptin and cancers of the female reproductive system

Leptin, a hormone produced mainly by white adipose tissue, affects the amount of food intake, plays an important role in energy expenditure and regulates physiological functions in the central and peripheral nervous system. Acts through receptors mainly localized in the hypothalamus. Exert wide pleiotropic effects. The presence of leptin receptor in different cells can participate in the regulation of many body functions, interact with several other hormones and affect the functioning of immune, circulatory and reproductive system. Probably, leptin is involved in the activation of multiple intracellular signaling pathways and increases tumor cell growth in breast, esophagus, stomach, pancreas, prostate, ovarian, and lung cancer. Many factors like insulin, TNFα or prostaglandins, which affect the synthesis of leptin by adipocytes, were found to be associated with neoplastic processes. Excess body fat promotes the development of metastasis, cancer recurrence and is associated with higher mortality. The probable mechanism of pro-carcinogenic activity of leptin may be increased activity of proliferative pathways and decreased apoptosis response. Demonstrated interactions leptin with sex hormones and it’s modulation of activity the pituitary-gonadal axis. Many studies have confirmed the increased expression of leptin receptors in breast, endometrial and ovarian cancer cells, but the mechanism of circulating leptin and the risk of hormone-dependent cancers is still unclear.

Leptyna, hormon produkowany głównie przez białą tkankę tłuszczową, wpływa na ilość pobieranego pokarmu, odgrywa istotną rolę w procesach wydatkowania energii oraz reguluje czynności fizjologiczne w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym. Działa za pośrednictwem receptorów głównie zlokalizowanych w podwzgórzu. Wykazuje szeroką plejotropię czynnościową. Obecność receptora leptyny w różnych komórkach pozwala uczestniczyć jej w regulacji wielu funkcji organizmu, oddziaływać z wieloma hormonami oraz wpływać na funkcjonowanie m.in. układu immunologicznego, krwionośnego i rozrodczego. Przypuszcza się, że leptyna bierze udział w aktywacji wielu wewnątrzkomórkowych szlaków przekazu sygnałów oraz nasila wzrost komórek nowotworowych w raku piersi, przełyku, żołądka, trzustki, prostaty, jajników oraz płuc. Wiele czynników m.in. insulina, TNFα lub prostaglandyny, wpływające na syntezę leptyny przez adipocyty, okazały się być związane z procesami nowotworowymi. Nadmiar tkanki tłuszczowej sprzyja rozwojowi przerzutów, nawrotom raka i jest związany z wyższą śmiertelnością. Prawdopodobnym mechanizmem pro-rakotwórczego działania leptyny, może być zwiększona aktywność szlaków proliferacyjnych oraz obniżona odpowiedź na indukcję apoptozy. Wykazano, oddziaływanie leptyny z hormonami płciowymi i jej wpływ na aktywność osi przysadkowo-gonadalnej. Wiele badań potwierdziło zwiększoną ekspresję receptorów leptyny w komórkach nowotworowych piersi, endometrium oraz jajnika, jednak powiązanie pomiędzy leptyną, a ryzykiem wystąpienia hormono-zależnych nowotworów wciąż jest niejasne.