The role of SLPI in the pathogenesis of psoriasis

Łuszczyca jest autoimmunizacyjną chorobą skóry. Mechanizm powstawania tej choroby w dalszym ciągu pozostaje niejasny. Wiadomo, że w jej patogenezę zaangażowanych jest wiele komórek układu immunologicznego. Kluczową rolę w inicjacji powstawania zmian łuszczycowych przypisuje się neutrofilom i plazmacytoidalnym komórkom dendrytycznym, natomiast funkcja wykonawcza należy do limfocytów T i komórek dendrytycznych.Neutrofile są komórkami niezbędnymi dla wrodzonej odpowiedzi immunologicznej. Ich podstawową funkcją jest obrona organizmu przed atakiem drobnoustrojów. Do tego celu neutrofile wykorzystują różne mechanizmy; jednym z nich jest niedawno odkryta NEToza. Jest to aktywna śmierć związana z wytworzeniem i wyrzuceniem na zewnątrz komórki sieci złożonych z DNA i zawartości ziarnistości. Strategia ta nie jest doskonała ze względu na to, że struktury te mogą przyczyniać się do złamania tolerancji na własny materiał genetyczny. Prowadzi to do aktywacji plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych- potentatów w produkcji interferonu typu I. Taka sytuacja ma miejsce w łuszczycy, gdzie obserwuje się wzmożoną aktywację plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych i nadprodukcję interferonu typu I.W zmienionej chorobowo skórze dochodzi do zwiększonej produkcji inhibitora proteaz serynowych SLPI, jednak jego rola w tej chorobie jest nieznana. Inhibitor ten pełni w organizmie wiele różnych funkcji, począwszy od antybakteryjnej i przeciwwirusowej poprzez immunomodulacyjną do prozapalnej. W niniejszej pracy po raz pierwszy pokazano, że inhibitor ten jest składnikiem sieci neutrofilowych. Dodatkowo wykazano, że sieci bogate w SLPI formowane przez zaktywowane neutrofile są odkładane w ogniskach łuszczycowych. Ponadto SLPI wraz ze składnikami sieci powoduje aktywację plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych skutkując wzmożoną produkcją interferonu typu I. Podsumowując, wyniki niniejszej pracy wskazują na nowy potencjalny mechanizm odpowiedzi immunologicznej w łuszczycy, w którym istotną rolę pełni SLPI.

Psoriasis is an autoimmune skin disease with unclear pathogenesis. Multiple cell types of the immune system have been implicated in psoriasis development. The key role in the initiation of the disease is thought to be played by neutrophils and plasmacytoid dendritic cells, whereas T cells and conventional dendritic cells orchestrate the lesion formation.Neutrophils are crucial for the innate immune response. Their main function is to protect the host from pathogens. To fulfill this role, neutrophils use various strategies, including recently discovered NETosis. It is an active cell death associated with formation and release of so-called neutrophil extracellular traps (NETs), composed of DNA and granule proteins. The main drawback of this strategy is the possible break of tolerance to the host DNA that leads to pDC activation and abundant production of type I interferon. Overproduction of type I IFN by pDC has been reported in psoriasis.In psoriatic lesions production of secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) is elevated. However, SLPI role in pathogenesis of the disease is unknown. SLPI demonstrates many important activities, such as antibacterial, antiviral, immunomodulatory or proinflammatory. In this work SLPI was shown for the first time to be the component of NETs. It was also demonstrated that SLPI-rich NETs are deposited in psoriatic lesions. Moreover, this protein together with other NET constituents causes activation of pDC that results in increased production of type I IFN. In conclusion, the results of this work point out to the new potential mechanism of immune response in psoriasis, in which SLPI plays an essential role.