Synteza arylopiperazynyloalkilowych pochodnych puryno-2,6-dionu z ugrupowaniami aminowymi o potencjalnym działaniu anksjolitycznym

W części wstępnej niniejszej pracy opisano lęk i zaburzenia lękowe. Przedstawiono farmakologiczne metody leczenia obejmujące głównie pochodne benzodiazepiny oraz selektywne inhibitory wychwytu serotoniny (SSRI) i noradrenaliny (NRRI). Omówiono również niektóre kierunki poszukiwań nowych leków o działaniu anksjolitycznym.Celem pracy własnej było zsyntetyzowanie nowych związków z grupy 7-fenylopiperazynylobutylowych pochodnych 1,3-Dimetylo-3,7-dihydro-puryno-2,6-dionu. Postanowiono otrzymać nowe analogi 7-[(4-fenylopiperazynylo)butylo -1,3-dimetylo-3,7-dihydro-puryno-2,6-dionu z ugrupowaniem morfolinowym pirolidynowym lub 8-[(furan-2-ylometylo)aminowym w położeniu 8 tego układu. W wyniku przeprowadzonych syntez otrzymano 8 nowych związków finalnych w postaci wolnych zasad (zw 12, 13) lub chlorowodorków (zw. 6-9 , 15, 16). Tożsamość uzyskanych związków została potwierdzona wynikami analizy spektralnej 1H-NMR oraz LC-MS. Czystość otrzymanych połączeń sprawdzono metodą UPLC. Dla związków finalnych 6-9, 12, 13 oraz 15, 16 określone zostały właściwości lipofilowe za pomocą programu komputerowego Chem-Office 2004. Związki 6-9, 12, 13 oraz 15, 16 przekazano do badań powinowactwa do receptorów serotoninowych metodą radioizotopową in vitro.

In first part of this work anxiety and anxiety disorders were described. There are current pharmacologically therapeutic possibilities, including benzodiazepines derivatives, serotonin re-uptake inhibitors (SSRI) and noradrenaline re-uptake inhibitors (NNRI) . There is also a some directions search for new drugs with anxiolytic activity. The aim of the research was to synthesize new relationship with a group of 7-phenylpiperazinylbuthyl derivatives of 1,3-dimethyl-3 ,7-dihydro-purine-2 ,6-dione.It was decided to obtain new analogues of 7-[(4-phenylpiperazinyl)buthyl-1,3-dimethyl-3 ,7-dihydro-purine-2 ,6-dione with pirolidine, morpholine and 8-[(furan-2-yl-methyl)amine groups in 8 position of this system. As a result of many synthesis of new compounds were obtained 8 final compounds in the form of free base (12, 13) or hydrochloride salts (6-9 , 15, 16 ) Identity of new compounds was confirmed by the results of spectroscopic analysis of 1H-NMR and UP-LCMS. The purity of the new derivatives was examined by UPLC method. The final compounds 6-9, 12, 13 and 15, 16 lipophilic properties were defined using a computer program Chem-Office 2004. The Compounds 6-9, 12, 13 and 15, 16 were transferred for the affinity atest for serotonin receptors using a radioisothope method in vitro.