Potencjalne działanie przeciwlękowe nowych pochodnych heterocyklicznych w testach behawioralnych u myszy i szczurów

Zaburzenia lękowe są powszechnie występującym zaburzeniem psychicznym. Ponadto lęk często współwystępuje z innymi zaburzeniami psychiatrycznymi, np. ze schizofrenią czy depresją, stanowiąc dodatkowy objaw choroby podstawowej lub działanie niepożądane zastosowanej terapii. Zatem szczególnie korzystne wydaje się poszukiwanie nowych leków przeciwpsychotycznych z dodatkową komponentą przeciwlękową. Celem pracy było zbadanie aktywności przeciwlękowej nowych pochodnych heterocyklicznych o potwierdzonych właściwościach przeciwpsychotycznych, za pomocą behawioralnych testów skriningowych. W celu określenia właściwości anksjolitycznych związków M-6 i M-7 posłużono się następującymi testami behawioralnymi: test czterech płytek u myszy, test Vogel’a i test uniesionego labiryntu krzyżowego u szczurów. Uzyskane dane porównywano z wartościami otrzymanymi dla olanzapiny i diazepamu. Olanzapinę wybrano ze względu na analogię strukturalną oraz zbliżone powinowactwo nowych heterocyklicznych pochodnych o symbolach M-6 i M-7 do receptorów 5-HT i DA. Natomiast diazepam zastosowano jako uznany referencyjny lek o aktywności anksjolitycznej zarówno w modelach zwierzęcych jak i w klinice. Badane związki M-6, M-7 oraz olanzapina wykazały aktywność anksjolityczną w przeprowadzonych testach. Związek M-7 wykazał aktywność we wszystkich przeprowadzonych badaniach. W teście czterech płytek wykazał aktywność porównywalną z diazepamem, w teście Vogel’a znacznie przewyższał aktywnością diazepam, a w teście uniesionego labiryntu krzyżowego miał nieco niższą aktywność od diazepamu. Olanzapina i związek M-6 wykazały aktywność przeciwlękową jedynie w teście czterech płytek u myszy, a ich efekt przeciwlękowy w tym teście był istotnie wyższy niż dla diazepamu. Uzyskane wyniki wskazują potrzebę przeprowadzenia dalszych badań związków M-6 i M-7, w celu wyjaśnienia ich profilu działania psychotropowego, ustalenia zakresu stężeń terapeutycznych oraz dokładnego mechanizmu działania.

Anxiety disorders are common mental disorder. In addition, anxiety is often associated with other psychiatric diseases such as schizophrenia or depression, acting as an additional symptom of the underlying disease or side effect of the therapy. Thus, it seems particularly favorable to search for new antipsychotic drugs with an additional anxiolytic component. The aim of this study was to determine antianxiety-like activity of new heterocyclic derivatives of proven antipsychotic properties, using behavioral screening tests. To investigate potential anxiolytic activity of compounds, the following behavioral tests were used: the four plates test in mice, the conflict drinking (Vogel) and the elevated plus maze tests in rats. The obtained results were compared with those obtained for olanzapine and diazepam. Olanzapine was chosen due to structural analogy and similar affinity of new heterocyclic derivatives M-6 and M-7 for 5-HT and DA receptors, while diazepam was used as a reference drug with anxiolytic activity in animal models and in clinic. Anxiolytic-like activity of olanzapine, M-6 and M-7 was confirmed in tests used. The compound M-7 showed activity in all animal models of anxiety. It produced similar activity as diazepam in the four plates test, higher activity in the Vogel's test and slightly lower activity in the elevated plus maze test as compared to diazepam. Olanzapine and compound M-6 showed anxiolytic-like properties only in the four plate test in mice; their potential anxiolytic activity exceeded that of diazepam in that test. The obtained results entitle us to carry out more pharmacological studies in order to explain psychotropic action profile of compounds M-6 i M-7, determine their therapeutic concentration range and also the direct mechanism of action.