Study of reactivity of oxirans derivatives with heterocyclic compounds

Receptory adrenergiczne należą do klasy receptorów metabotropowych. Z racji ich rozmieszczenia w organizmie odpowiedzialne są za wiele funkcji życiowych. Sklasyfikowanie receptorów α-adrenergicznych, a następnie α1-adrenergicznych pozwoliło na poszukiwanie ligandów aktywujących dany podtyp receptora. W badaniach tego typu pokładane są nadzieje odkrycia wysoce selektywnych związków, pozwalające na bardziej celowaną i ograniczoną w działaniach niepożądanych farmakoterapię. Badania w tym kierunku prowadzone są w Katedrze Chemii Organicznej Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego. Szereg syntez pochodnych pirydonu i benzimidazolu z wykorzystaniem N-(2,3-epoksypropylo)-N’-(2-metoksyfenylo)piperazyny, pozwala określić:•kierunek prowadzenia syntez mających na celu otrzymanie związków wykazujących wysoce selektywną aktywność, •kierunek prowadzenia syntez mających na celu otrzymanie związków z największą wydajnością.Nowe pochodne, będące potencjalnymi antagonistami receptorów α1-adrenergicznych, otrzymano w wyniku kondensacji pirydonu z N-(2,3-epoksypropylo)-N’-(2-metoksyfenylo)piperazyną oraz pochodnymi benzimidazolu z N-(2,3-epoksypropylo)-N’-(2-metoksyfenylo)piperazyną. Zsyntetyzowano cztery nowe związki, których czystość potwierdzono przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej. Struktury otrzymanych związków potwierdzono za pomocą analizy widm 1H-NMR, MS oraz analizy elementarnej.

Adrenoceptors belong to class of metabotropic receptors and they are responsible for many life functions. Classification of α-adrenergic receptors and then α1-adrenergic receptors contribute to development of new ligands that activate a certain subtype of receptor. In our studies we hope discover highly selective compounds that could provide more targeted pharmacotherapy with less side effects. The study was performed in the Department of Organic Chemistry of the Jagiellonian University of Medical College. Synthesis of pyridone and benzimidazole derivatives using N-(2,3-epoxypropyl)-N’-(2-methoxyphenyl)piperazine allows to direct the research towards: •development of compounds displaying highly selective activity•development of synthetic procedures allowing to obtained highest yieldsNovel derivatives potential antagonists of α1-adrenergic receptors were obtained by condensation of: pyridone with N-(2,3-epoxypropyl)-N’-(2-methoxyphenyl)piperazine and benzimidazole derivatives with N-(2,3-epoxypropyl)-N’-(2-methoxyphenyl)piperazine. Four new compounds were synthesized. The purity was checked by thin layer chromatography and structures were confirmed by both elemental and spectral (1H-NMR, MS) analyses.