Poszukiwanie ligandów receptorów A2B adenozynowych.

The aim of this study was to synthesize xanthine derivatives - A2B adenosine receptor ligands. For this purpose, a 1,3-dibutylxanthine (Structure I) was oxidatively brominated. The obtained 1,3-dibutyl-8-bromoxanthine (Structure II) was subjected to catalytic alkylation by using a modified two-phase method. The alkylation product: 7 γ chloropropylo-1, 3 dibutyloxanthin (Structure III) by reaction with tyramine base in DMF, allowed to obtain dibutylotetrahydropirymidine hydroxyphenylethylpurinedione-2,4-(Structure IV). The next step was the synthesis of methyl of dibutylohexahydro-pirymidopurynodionoethylofenoxy acetate (Structure V) in the reaction of compound IV with methyl bromoacetate in methyl ethyl ketone. The last step to undergo was cyclocondensation reaction of the structure V with amines: N,N-diethyletylenediamine; N,N-diethyl-1,3-propanediamine, benzylamine, 4 (2 aminoethyl)-morpholine, 3-chloro-benzylamine, 3-methoxybenzylamine; 4 fluorobenzylamine, 4-N-(3-aminopropyl)-cyclo-hexylamine, 2-(2-aminoethyl) pyridine; 1 (3-aminopropyl)imidazole, 1-(2-aminoethyl) pyrrolidine; 4-(2-aminoethyl) benzenesulfonamide and 4-chlorobenzylamine.Thirteen of the new compounds were obtained. Purity and identity of the final products was confirmed by melting point measurement and the results of thin layer chromatography analysis. The structure of the compounds was confirmed by elemental and spectral analysis (UV, IR, 1 H NMR, MS) At the end the physicochemical properties (log P) the toxicity and the drug-ability of the obtained products and three compounds described in literature, was estimated by using OSIRIS program.

Celem niniejszej pracy było zsyntetyzowanie ksantynowych pochodnych będących ligandami receptorów A2B adenozynowych. W tym celu 1,3-dibutyloksantynę (zw I) poddano oksyda-tywnemu bromowaniu. Otrzymaną 1,3-dibutylo-8-bromoksantynę (zw II) poddano kata-litycznemu alkilowaniu zmodyfikowaną metodą dwufazową.Produkt alkilowania 7-γ-chloropropylo-1,3-dibutylo-8-bromoksantynę (zw III) w reakcji z zasadą tyraminy w obecności DMF-u pozwolił otrzymać dibutylotetrahydro-pirymidyno-4-hydroksyfenyloetylopurynodion (zw IV).Przedostatnim etapem była synteza estru metylowego kwasu dibutyloheksahydropirymidynopurynodiono-etylofenoksy octowego (zw V) przeprowadzona pod wpływem bromooctanu metylu wśrodowisku metyloetyloketonuOstatnim etapem było poddanie zw V reakcji cyklokondensacji z wybranymi aminami: N,N-dietyloetylenodiaminą; N,N-dietylo-1,3-propanodiaminą; benzyloaminą; 4 (2 aminoetylo)morfoliną; 3-chlorobenzyloaminą; 3-metoksybenzyloaminą; 4 fluorobenzyloaminą; N-(3-aminopropylo) cykloheksyloaminą; 2-(2-aminoetylo) pirydyną; 1-(3-aminopropylo) imidazoliną; 1-(2-aminoetylo)pirolidyną; 4-(2-aminoetylo) benzenosulfonaminą oraz 4-chlorobenzyloaminą.Otrzymano 13 nowych związków. Czystość i tożsamość produktów końcowych była potwierdzona pomiarami temperatury topnienia i wynikami analizy metodą chromatografii cienkowarstwowej, struktura natomiast na drodze analizy elementarnej i spektralnej UV, IR, 1H NMR. Oszacowano (przy użyciu programu OSIRIS) właściwości fizykochemiczne (log P) toksyczność i zdolność bycia lekiem otrzymanych połączeń oraz 3 aktywnych związków opisanych w literaturze.