Aktywność farmakologiczna nowych pochodnych piperazyny

Depression is one of the most common mental disorders nowadays. Unfortunately, available antidepressants are ineffective in about 30% of the patients and cause many side effects. Therefore, there is still a need to search for new, more effective and safer antidepressants. The aim of the study was to determine antidepressant-like activity, neurotoxicity and the effect on cardiovascular system of two new phenylpiperazine derivatives: HBK-18 and HBK-19.To determine antidepressant-like activity some behavioral tests were carried out, including tail suspension test in mice (TST) and forced swim test in rats (FST). The effect on locomotor activity in mice was examined and also the influence on motor coordination in mouse “rotarod” test was investigated. To determine the effect on cardiovascular system the influence on normal ECG in rats was tested and blood pressure in rats was measured . These preliminary studies have shown that HBK-18 posses antidepressant-like activity in TST, stronger than imipramine, whereas HBK-19 was inactive in this test. FST in rats didn’t confirm antidepressant-like activity of HBK-18. The tested compound at a dose active in TST didn’t affect locomotor activity in animals, what implies that the observed effect was specific. Moreover, HBK-18 at antidepressant-like dose didn’t impair motor coordination in mouse “rotarod” test, what probably proves that it doesn’t have neurotoxic properties. The tested compound at a dose active in TST statistically significantly decreased heart rate in rats since 15 minute after administration but it didn’t influence QRS complex, PQ interval and QTc interval. Furthermore, at antidepressant-like dose HBK-18 caused significant decrease of blood pressure in rats.The obtained results fully justify further experiments of HBK-18, which could help to determine its full influence on cardiovascular system and safety.

Depresja stanowi jedno z podstawowych zaburzeń psychicznych współczesnego społeczeństwa. Ze względu na wysoki stopień oporności na leczenie u pacjentów oraz wiele działań niepożądanych towarzyszących terapii wciąż poszukuje się nowych, skuteczniejszych i bezpieczniejszych leków przeciwdepresyjnych.Celem niniejszej pracy było oznaczenie potencjalnej aktywności przeciwdepresyjnej 2 nowych pochodnych piperazyny: HBK-18 i HBK-19 oraz określenie ich neurotoksyczności i wpływu na układ sercowo – naczyniowy.Badania behawioralne określające aktywność „przeciwdepresyjną” związków obejmowały test zawieszania za ogon u myszy ( TST ) oraz test wymuszonego pływania u szczurów ( FST ). Dodatkowo sprawdzono również wpływ aktywnego związku na ruchliwość spontaniczną u myszy oraz wpływ na koordynację ruchową u myszy w teście „rotarod”. Efekt działania aktywnego związku na układ krążenia zweryfikowano poprzez badanie jego wpływu na prawidłowy elektrokardiogram u szczurów oraz pomiar ciśnienia tętniczego krwi u normotensyjnych szczurów.Przeprowadzone badania wykazały potencjalną aktywność przeciwdepresyjną HBK-18 w TST, silniejszą niż imipramina, natomiast związek HBK-19 nie był aktywny w tym teście. W FST u szczurów nie potwierdzono aktywności „przeciwdepresyjnej” HBK-18. Dodatkowo badany związek w dawce aktywnej w TST nie wpływał istotnie na aktywność lokomotoryczną u zwierząt, co świadczy o specyficzności uzyskanych wyników. HBK-18 w dawce potencjalnie przeciwdepresyjnej nie zaburzał koordynacji ruchowej u myszy w teście „rotarod”, dlatego można przypuszczać, że nie posiada właściwości neurotoksycznych. Badany związek w dawce aktywnej w TST zmniejszał istotnie częstotliwość pracy serca u szczurów od 15 minuty od podania, ale nie wpływał na zespół QRS, odstęp PR oraz kalkulowany odstęp QTc. Co więcej, HBK-18 w dawce „przeciwdepresyjnej” powodował istotny spadek ciśnienia tętniczego krwi u badanych zwierząt.Uzyskane wyniki stanowią mocną podstawę do podjęcia dalszych badań nad związkiem HBK-18, w celu określenia jego pełnego wpływu na układ sercowo - naczyniowy oraz bezpieczeństwa stosowania.