Synteza i badania fizykochemiczne nowych amidowych pochodnych sukcynimidu o potencjalnym działaniu przeciwdrgawkowym

W części wstępnej niniejszej pracy omówiono nowe leki przeciwpadaczkowe wprowadzone do lecznictwa w ostatnim dwudziestopięcioleciu a także leki przeciwpadaczkowe i związki będące w różnych fazach badań klinicznych, które w swojej strukturze zawierają wiązanie amidowe.Celem pracy była kontynuacja badań prowadzonych w Katedrze Chemii Farmaceutycznej UJCM w grupie amidowych pochodnych kwasów pirolidyno-2,5-dionoalkilowych o potencjalnym działaniu przeciwdrgawkowym.W części chemicznej pracy opisano syntezę amidowych pochodnych kwasów pirolidyno-2,5-dionooctowego i pirolidyno-2,5-dionopropionowego, która przebiegała w kilku etapach. Jako produkt wyjściowy zastosowano kwas bursztynowy, który poddano cyklizacji z β-alaniną lub glicyną. Otrzymano kwasy pirolidyno-2,5-dionooctowy i pirolidyno-2,5-dionopropionowy, które posłużyły jako substraty do syntezy piperazynamidów. Jako czynnik aktywujący grupę karboksylową zastosowano N,N-karbonylodiimidazol (CDI), jako aminy zostały użyte pochodne 4-arylopiperazyny.Tożsamość otrzymanych związków potwierdzono analizą elementarną oraz badaniem widm 1H-NMR. Czystość i jednorodność sprawdzono przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej TLC.Wszystkie otrzymane związki zostały przekazane do badań farmakologicznych w kierunku ich aktywności przeciwdrgawkowej, które zostaną wykonane w Katedrze Farmakodynamiki Uniwersytetu Jagiellońskiego Collegium Medicum.

In the introduction of presented theisis, a new antiepileptic drugs introduced into medical practice in the last twenty five years as well as antiepileptic drugs and compounds that are in various stages of clinical trials, which in its structure contains an amide bond.Taking into consideration the important role of an amide group for anticonvulsant activity in the current studies, the research conducted in the Departament of Pharmaceutical Chemistry UJ CM, aimed at searching for new anticonvulsant active compounds in the group of pyrrolidine-2,5-diones, was continued.In the experimental part, the synthesis of amide derivatives of fatty pyrrolidine-2,5-dionoacetic and pyrrolidine-2,5-dionopropionic acid, which was carried out in several stages. Used as starting material, succinic acid, which was subjected to cyclization of β-alanine or glycine. Acid pyrrolidinie-2,5-dionoacetic and pyrrolidine-2,5-dionopropionic was prepared that served as substrates for the synthesis of final amides. As a carboxyl group activating agent used N,N-carbonyldiimidazole (CDI) were used as the amine derivatives of 4-arylpiperazines.The identity of the obtained compounds were confirmed to elemental analysis and testing 1H-NMR spectra. Purity and homogeneity was checked using Thin Layer Chromatography (TLC).All of the compounds were transferred to the preliminary screening for the study of their anticonvulsant properties to be performed in Department of Pharmacodynamics, Jagiellonian University Medical College.