The analgesic activity of derivatives of γ-butyrolactone in models of neuropathy induced by mechanical or chemical agent in mice

The aim of this study was to evaluate the analgesic activity of compounds {3-[4-(3-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1ylo]-dihydrofuran-2-on} (LPP1) and {3-[4-(2-metoksyfenylo)-piperazyn-1-ylo]-dihydrifuran-2-on} (LPP4) in animal models of neuropathy induced by mechanical or chemical agent. The Chemotherapy-Induced Neuropathy model in which oxaliplatin was used and the Chronic Constriction Injury model were used. Pain sensitivity thresholds in mice treated with LPP1 and LPP4 were assessed in von Frey, hot plate (55˚C) and noxious cold water test (4˚C). These results were compared with the reference compound – pregabalin. The activities of these compounds were evaluated at doses 1, 10, 30 mg/kg. In these tests LPP1 as well as LPP4 and pregabalin demonstrated antinociceptive activity whereas LPP1 was found to be the most effective. ED50 of the test compounds were respectively LPP1 – 1,51 mg/kg, LPP4 – 3,94 mg/kg and pregabalina – 15,35 mg/kg.

Celem niniejszej pracy była ocena aktywności przeciwbólowej związków {3-[4-(3-trifluorometylofenylo)-piperazyn-1ylo]-dihydrofuran-2-on} (LPP1) oraz {3-[4-(2-metoksyfenylo)-piperazyn-1-ylo]-dihydrifuran-2-on} (LPP4) w zwierzęcych modelach neuropatii indukowanej czynnikiem mechanicznym lub chemicznym. Zastosowano polekowy model neuropatii indukowany oksaliplatyną oraz model luźnego podwiązania nerwu kulszowego wg Bennett’a (model CCI). Próg wrażliwości na ból u myszy badano po podaniu związków LPP1 oraz LPP4 za pomocą testu von Frey’a, gorącej płytki (55˚C) oraz zimnej wody (4˚C). Wyniki te porównywano ze związkiem odniesienia pregabaliną. Aktywność związków oceniania była w dawkach 1, 10, 30 mg/kg. Wykazały one istotną statystycznie aktywność przeciwbólową w zastosowanych testach, przy czym LPP1 okazał się być skuteczniejszy zarówno od LPP4 jak i pregabaliny. Wyznaczono również ED50 badanych związków. Wynosiły one odpowiednio LPP1 – 1,51 mg/kg, LPP4 – 3,94 mg/kg oraz pregabalina – 15,35 mg/kg.