Zbadanie wpływu bisfenolu A oraz 17β estradiolu na ekspresję E-kadheryny i N-kadheryny w komórkach linii OVCAR-3.

Posiadający estrogenne właściwości bisfenol A jest zaliczany do czynników podejrzewanych o zwiększanie ryzyka wystąpienia chorób nowotworowych, w tym nowotworu jajnika. W badaniach prowadzonych in vitro wykazano jego mitogenne działanie w komórkach raka jajnika. W celu sprawdzenia, czy jest on także czynnikiem wpływającym na proces migracji komórkowej, komórki linii OVCAR-3 zostały poddane ekspozycji na BPA w dawce odpowiadającej jego stężeniu w ludzkiej surowicy – 40nM. Proces migracji komórkowej został zbadany z wykorzystaniem metody Boydena. BPA stymulował proces migracji komórkowej 2.3-krotnie po 24 godzinach inkubacji oraz 2.1-krotnie po 48 godzinach inkubacji. Zastosowanie inhibitorów blokujących ścieżki sygnałowe PI3K/Akt i MAPK/ERK1/2 znosiło stymulujący wpływ BPA, wskazując na udział obu ścieżek w procesie migracji. Analiza western blot pozwoliła na sprawdzenie czy pod wpływem BPA (40nM) dochodzi do zmian w ekspresji E – kadheryny i N – kadheryny – białek zaangażowanych w proces migracji komórek. Ekspozycja na bisfenol A zwiększyła ekspresję białka dla N – kadheryny po 24 godzinach inkubacji, ale nie zmieniła ekspresji białka dla E – kadheryny. Zastosowanie inhibitorów dla ścieżki sygnałowej PI3K/Akt i MAPK/ERK1/2 wskazało na ich udział w regulacji ekspresji N – kadheryny pod wpływem BPA. Na podstawie otrzymanych wyników przedstawiających stymulujący wpływ bisfenolu A na proces migracji komórkowej można sugerować, iż jest on czynnikiem zwiększającym ryzyko nabycia przez nowotwór inwazyjnego charakteru i tworzenia przerzutów.

Bisfenol A with estrogenic properties is one of the factors suspected of increasing the risk of cancerogenesis for exemple ovarian cancerogenesis. In vitro studies demonstrated the mitogenic activity in ovarian cancer cells. To check if BPA is also a factor which leads to metastases through cell migration process, OVCAR-3 cell line was exposed to BPA in a dose found in human serum – 40nM. Cell migration process was examined using Boyden’s assay. BPA stimulated cell migration process 2.3-fold suppression after 24 hours incubation and 2.1-fold suppression after 48 hours incubation. Application of inhibitors blocking signal pathways PI3K/Akt and MAPK/ERK1/2 abolished stimulating impact of BPA indicating participation both pathways in cell migration process. Western blot analysis allowed to check if BPA (40nM) changes the expression of E – cadherin and N – cadherin – proteins involved in cell migration process. Exposure to BPA increased the expression of N – cadherin after 24 hours incubation, but didn’t change the expression of E – cadherin. Using inhibitors against signal pathways PI3K/Akt and MAPK/ERK1/2 indicated that both pathways participate in regulation in expression of N – cadherin under the influence of BPA.Based on received results which show stimulating impact of BPA on cell migration process, it is possible to suggest that bisfenol a is a factor which increases invasiveness of cancer and metastases.