Regulatory T cells and Th17 cells in children with primary humoral immunodeficiencies- clinical applications of their level evaluation.

Common variable immunodeficiency (CVID) and selective IgA deficiency (SIgAD) are the most common primary antibody deficiency. Because of the immunological dysregulation observed in these group, approximately 20% to 30% of patients with CVID and SIgAD develop autoimmune disorders. However, clinical features of the autoimmune phenotype in these patients might be atypical and cause the delay of final diagnosis.Recent reports indicate the involvement of regulatory T lymphocytes (Treg) and Th17 cells in the pathogenesis of the development of autoimmunity and alergy. Taking into account the feedback loop existing between these type of cells, the aim of this study was to investigate the interplay between Treg and Th17cells through evaluation of their level in children with CVID and SIgAD with and without autoimmune diseases and allergies in comparison to control group.The highest level of circulating Treg cells was observed in the control group, while the levels of Th17 cells did not differ between the groups. Significant differences between the levels of Treg and Th17 cells were observed in the control group and in SIgAD patients with allergic disease. In addition, in patients with SIgAD and allergic disease, the level of Th17 cells was lower compared to the remaining patients with SIgAD. In patients with CVID in whom autoimmune diseases or allergy were excluded, the level of Treg cells was significantly higher when comparing with patients with these types of diseases.Obtained results suggests the possible role of Treg cells in development of autoimmune and alergic diseases in children with primary immunodeficiencies. Moreover, our study may have clinical implications, since the diagnosis of autoimmune disease in CVID and SIgAD patients remains difficult due to the atypical clinical and immunological features.

Rozpoznawanymi najczęściej u dzieci niedoborami odporności humoralnej są: izolowany niedobór IgA (ang. Selective IgA Deficiency, SIgAD) oraz pospolity zmienny niedobór odporności (ang.Common Variable Immune Deficiency, CVID). Z powodu dysregulacji mechanizmów immunologicznych, około 20-30% tych chorych rozwija choroby autoimmunizacyjne i alergiczne, które w tej grupie pacjentów mogą mieć przebieg nietypowy, utrudniający szybkie postawienie celnej diagnozy. Najnowsze doniesienia wskazują na udział populacji limfocytów T regulatorowych (Treg) oraz Th17 w patomechanizmie rozwoju tego typu schorzeń. Uwzględniając ponadto sprzężenie zwrotne funkcjonujące pomiędzy wspomnianymi typami komórek, celem niniejszej pracy była próba określenia wzajemnych zależności pomiędzy nimi, poprzez ocenę ich poziomu u dzieci z CVID i SIgAD, z uwzględnieniem współistniejących chorób autoimmunizacyjnych lub alergicznych. Najwyższy poziom krążących limfocytów Treg obserwowano w grupie osób zdrowych, natomiast poziom limfocytów Th17 nie różnił się pomiędzy badanymi grupami. Istotne statystycznie różnice pomiędzy poziomem limfocytów Treg a Th17 obserwowano natomiast w grupie kontrolnej oraz u pacjentów z SIgAD u których stwierdzano jednocześnie chorobę alergiczną. Dodatkowo, u chorych z SIgAD u których stwierdzono obecność choroby alergicznej, poziom limfocytów Th17 był niższy w porównaniu do pozostałej grupy pacjentów z tej grupy. U chorych z CVID poziom limfocytów Treg był istotnie wyższy u tych pacjentów, u których wykluczono obecność schorzeń na tle autoimmunizacyjnym lub alergicznym, w odniesieniu do pozostałych chorych z tej grupy.Podsumowując, uzyskane dotychczas wyniki wydają się wskazywać na prawdopodobny udział limfocytów Treg w patomechanizmie schorzeń autoimmunizacyjnych i alergicznych u dzieci z niedoborami odporności humoralnej. Ponadto, równoczesna ocena poziomu komórek Treg oraz Th17, może w przyszłości posłużyć jako czynnik predykcyjny, umożliwiający ewentualne wyłonienie spośród pacjentów z niedoborami grupy o zwiększonym ryzyku rozwoju autoimmunizacji lub alergii.