Lipophilicity evaluation of the of potential cannabinoid ligands by HPLC method

The objective of the study was assessment of the lipophilicity of 1H-1,2,3-triazole’s derivatives with particular regarding of influence of introducing of (-SO2-) groups to the studied molecules on these properties. To this purpose the technique HPLC was applied. For all studied compounds lipophilicity parameters logP (logD7,4) were calculated using computer program MarvinSketch 6.0.0. For compounds which theoretical parameters logP (log D7,4) were less than 4, the lipophilicity was estimated using “shake-flask” method. For compounds with (-SO2-) groups the results ranged 2,79-3,00. Most of them were higher than theoretical values. The lipophilicity parameters log kw for all compounds were estimated using RP-HPLC method. As a stationary phase was used reversed phase-column Gemini NX C18 and acetonitrile was an organic modificator of mobile phase. Obtained results varied between 0,58-2,42 and were showed good correlation with theoretical parameters logP (logD7,4). Introducing (-SO2-) group into side aliphatic chain of 1H-1,2,3-triazole’s derivatives, which are potential ligands of cannabinoid receptors, causes a decreasing affinity to lipid layer. However, the decreasing in the lipophilicity is not as high as was predicted by computer program MarvinSketch 6.0.0.

Celem pracy było oszacowanie właściwości lipofilowych pochodnych 1H-1,2,3-triazolu, ze szczególnym uwzględnieniem wpływu wprowadzenia do cząsteczek badanych związków grupy sulfonowej (-SO2-) na te właściwości. W tym celu wykorzystano technikę HPLC. Dla wszystkich badanych związków, za pomocą programu MarvinSketch 6.0.0 obliczono parametry logP (logD7,4). Dla związków, których teoretyczna wartość logP (logD7,4) była niższa niż 4 wyznaczono ten parametr metodą wytrząsania. Dla związków z grupą sulfonową otrzymano wyniki mieszczące się w zakresie 2,79-3,00. Były one w większości przypadków wyższe od teoretycznych. Korzystając z metody RP-HPLC dla wszystkich badanych związków wyznaczono parametr lipofilowości logkw. Pomiarów dokonano na kolumnie z odwróconą fazą Gemini NX C18, stosując acetonitryl jako organiczny modyfikator fazy ruchomej. Otrzymane wyniki mieszczą się w granicach 0,58-2,42 i wykazują bardzo dobrą korelację z teoretycznymi wartościami parametru logP.W prowadzenie grupy sulfonowej do bocznego łańcucha alifatycznego pochodnych 1H-1,2,3-triazolu, będących potencjalnymi ligandami receptorów kannabinoidowych, powoduje obniżenie powinowactwa do warstwy lipidowej. Zmiany parametru lipofilowości logP nie są jednak tak znaczne, jak przewidywał program MarvinSketch 6.0.0.