Preselekcja oraz wstępna analiza funkcjonalna komórek raka prostaty linii DU145 opornych na mitoksantron.

W Polsce rak prostaty jest trzecim najczęstszym nowotworem złośliwym występującym u mężczyzn. Jednak czynniki determinujące inicjację przerzutu nowotworowego, a także przyczyny nieskuteczności jego leczenia wciąż pozostają niezrozumiałe. Jednym z powszechnie stosowanych leków w terapii tego nowotworu jest mitoksantron. W celu wstępnej oceny roli procesów preselekcji w powstawaniu nawrotów choroby po przerwaniu leczenia mitoksantronem, wyprowadzono sub-linie modelowej linii raka prostaty Du145 oporne na ten cytostatyk i zanalizowano ich fenotyp. W szczególności, uzyskane populacje klonalne badano pod katem ich właściwości inwazyjnych. Wykazano zmniejszoną aktywność proliferacyjną, zwiększoną ruchliwość oraz szybkość przemieszczania się komórek po preselekcji w porównaniu do komórek linii kontrolnej. Wynik ten tłumaczyć może przyczynę ekspansywnego charakteru obserwowanych nawrotów choroby. Poznanie podłoża molekularnego zmniejszonej wrażliwości na lek oraz zwiększonego potencjału inwazyjnego subpopulacji linii Du145 wymaga dalszych badań, a niniejsza praca jest podstawą do uznania ich zasadności.

Prostate cancer is the third most frequent malignant cancer in men in Poland. However, the factors determining the initiation of its progression and the reasons of treatment inefficiency still remain unclear. Mitoxantrone (Mtx) is a cytostatic drug commonly applied in prostate cancer therapy. In order to elucidate the role of preselection in its relapse after the end of Mtx therapy, human prostate cancer Du145 cells were treated with Mtx and Mtx-resistant sub-populations were established, propagated and characterised towards their invasive properties. These sub-lines were characterised by lower proliferation but higher motile activity then wild-type Du145 cells. This data opens perspectives for recognition of molecular basis of lower drug sensitivity and higher locomotory activity in Mtx-resistant Du145 subpopulations.