Antagonist activity of phenylopiperazine derivatives of arylidenohydantoine to the α1-adrenergic receptor subtypes

Receptory α1-adrenergiczne należą do jednych z najważniejszych receptorów w układzie nerwowym oraz sercowo-naczyniowym. Występują w postaci trzech podtypów: α1A, α1B oraz α1D.. Leki będące α1-antagonistami mają obecnie najszersze zastosowanie w łagodnym przeroście prostaty (BPH) oraz w dolegliwościach związanych z układem moczowym. Badania związane z wprowadzeniem nowych, silnie selektywnych do podtypów α1A oraz α1D antagonistów mają istotny wpływ na możliwą poprawę jakości leczenia. Takie leki o silnym charakterze uroselektywnym mogą być z powodzeniem zastosowane w BPH nie wywierając przy tym znaczącego wpływu na ciśnienie tętnicze. Wiele z obecnie stosowanych, jak również nowych, potencjalnych leków to związki chiralne, dlatego badania bardzo często dotyczą zastosowania zarówno mieszaniny racemicznej, jak i poszczególnych izomerów optycznych. Celem niniejszej pracy była ocena aktywności antagonistycznej oraz selektywności wiązania fenylopiperazynowej pochodnej arylidenohydantoiny oznaczonej symbolem RW-11b oraz jej izomerów optycznych : RW-11b R(+) i RW-11b S(-) do poszczególnych podtypów. Przeprowadzone na narządach izolowanych: tętnicy ogonowej szczura, śledzionie myszy oraz aorcie szczura badania wykazały, że badane związki wykazują kompetycyjny charakter antagonizmu, oraz silniej wiążą się do receptorów α1A, oraz α1D niż do receptora α1B Udowodniono także, że najsilniejszą aktywność antagonistyczną w tym przypadku wykazuje enancjomer S(-) natomiast najsłabszą enancjomer R(+).

α1-adrenergic receptors are one of the most important receptor group in nervous and cardiovascular systems. There are three forms of this type of receptor : α1A, α1B and α1D . α1-antagonists as a drugs are now mostly used with the benign prostatic hypertrophy (BPH) and urinary system symptoms treatment. Research focusing on introducing new, highly selective antagonists of α1A and α1D subtapes can have sagnificant influence on improving the pharmacological treatment. Drugs with strong uroselectivity can be successfully used in BPH without negative effect on the blood pressure. Many of currently used drugs as well as new, potential medication are chiral compounds, therefore the research often concerns the application of both: racemic micture and individual optical isomers The aim of this work was to show antagonist activity and binding selectivity of phenylopiperazine derivative of arylidenohydantoin lebelled: RW-11b and its optical isomers lebelled : RW-11b R(+) and RW-11b S(-) to the subtypes of α1-receptors.Tests carried out on isolated organs such as : rat tail artery, mice spleen and rat aorta have shown that this compounds are competitive antagonists, and all of them strongly bind to the α1A and α1D then to α1B. In this case it was also shown that S(-) enantiomer has the strongest antagonist activity, while R(+) has the weakest.