Synthesis of retro-inverso active site USP2 inhibitors

The main aim of following master thesis was to obtain a library of potential inhibitors of USP2.Compounds should imitate ubiquitin and bind covalently to USP2. Ugi four-component reaction of aldehyde, amine, isocyanine and carboxylic acid was the best choice for synthesis of designed compounds. Among three different isocyanides obtained, one gave the Ugi-product. Successful reaction was optimized to give higher yields. Furthermore, aminolysis of received ester with different amine was carried out. Seven new compounds, never described in the literature before, were obtained. as a result of further research. All the structures were confirmed by 1H NMR and 13C NMR, IR spectra along with combustion analysis for determination of compounds purity.

Celem pracy było otrzymanie potencjalnych inhibitorów białka USP2 oraz stworzenie biblioteki związków. Potencjalne inhibitory mają na celu naśladowanie białka ubikwityny, poprzez wiązanie się w sposób kowalentny z białkiem USP2. Zaprojektowany pseudopeptyd otrzymano z wykorzystaniem wieloskładnikowej reakcji Ugi, zachodzącej pomiędzy aldehydem, aminą, izocyjankiem oraz kwasem karboksylowym. Spośród trzech zastosowanych do reakcji Ugi izocyjanków, tylko w przypadku jednego z nich udało się otrzymać produkt reakcji. W celu otrzymania produktu z wyższą wydajnością optymalizowano warunki reakcji. Otrzymany pseudopeptyd poddano reakcji hydrolizy oraz aminolizy z rożnymi aminami tak, aby rozbudować jego strukturę. Otrzymano siedem, nieopisanych w literaturze związków, których strukturę potwierdzono widmami 1H NMR oraz 13C NMR, IR, a czystość analizą spaleniową.