Evaluation of activity antileukemic BH3 domain agonists used in combination with resveratrol

Violation of the balance between the proliferation of cells and the process of apoptosis is one of the main reasons for the development of leukemia. In the leukemia cells is observed overexpression anti-apoptotic proteins family Bcl-2. Application of compounds that mimic the action of pro-apoptotic proteins BH3-only, so-called mimics BH3 domain, may become a new strategy in the fight against cancer. Currently those mimics BH3 domain they are ABT-737 and obatoclax. The aim of this work was the analysis and assessment of efficiency of activity of ABT-737 and obatoclax, used separately and in combination with compound of natural origin - resveratrol on leukemia cells. Studies were conducted on human cells acute lymphoblastic leukemia T – cell MOLT-4. The number of cells and the average volume of the cells was analyzed using the method Coulter. Cell viability was determined in flow cytometry natural conditions, using double-staining cells: diacetate fluorescein and iodide propidium. ABT-737, obatoclax and resveratrol resulted in a decrease the number and viability of leukemia cells and volume changes. The cytotoxic activity of the tested compounds against cells MOLT-4 was higher in the case of combined action mimics BH3 domain and resveratrol than in the application of each of these compounds separately. The results indicate on a significant potential antileukemia associated activity as ABT-737, and obatoclax with therapeutic and encourage you to further research the possibilities of application of tested compounds in anticancer therapy.

Zaburzenie równowagi pomiędzy proliferacją komórek a procesem apoptozy jest jedną z głównych przyczyn rozwoju białaczek. W komórkach białaczkowych obserwuje się nadekspresję anty-apoptotycznych białek z rodziny Bcl-2. Zastosowanie związków naśladujących działanie pro-apoptotycznych białek BH3-only, tzw. mimetyków domeny BH3, może stać się nową strategią w walce z nowotworami. Obecnie badanymi mimetykami domeny BH3 są ABT-737 oraz obatoklaks. Celem pracy była analiza i ocena efektywności działania ABT-737 i obatoklaksu zastosowanych pojedynczo i w kombinacji ze związkiem pochodzenia naturalnego - resweratrolem na komórki białaczkowe. Badania przeprowadzono na ludzkich komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej T - komórkowej MOLT-4. Liczbę komórek oraz średnią objętość komórek analizowano stosując metodę Coultera. Żywotność komórek określono w cytometrze przepływowym przy użyciu podwójnego barwienia komórek dioctanem fluoresceiny oraz jodkiem propidyny. ABT-737, obatoklaks i resweratrol spowodowały spadek liczby i żywotności komórek białaczkowych oraz zmiany w ich objętości. Aktywność cytotoksyczna testowanych związków wobec komórek MOLT-4 była większa w przypadku skojarzonego działania mimetyków domeny BH3 i resweratrolu aniżeli po zastosowaniu każdego z tych związków pojedynczo. Uzyskane wyniki wskazują na znaczny potencjał przeciwbiałaczkowy skojarzonego działania zarówno ABT-737, jak i obatoklaksu z resweratrolem i skłaniają do dalszych badań nad potencjalnym zastosowaniem testowanych związków w terapii przeciwnowotworowej.