Circulatory activity of new benzylamide derivatives of amino acids, inhibitors of some transporters from SLC6 family

Coming from SLC proteins group the SLC6 transporter family (secondary active transporters) is divided into 4 subgroups. Transporters for neurotransmitters (for example: serotonin noradrenalin dopamine and -aminobutyric acid) are the best known form this compounds. The main role of neurotransmitters transporters is to regulate the neurotransmitters homeostasis; therefore these carriers became a target for many drugs. SLC6 inhibitors of some carriers are used as drugs in central nervous system diseases, so currently there are numerous researches conducted in order to find new compounds with neurotransmitter transporter blocking ability.The main objective of this work was to determine the influence of new benzylamide derivatives of amino acids (GT-54, GT-94, GT-106 and GT-124) on circulatory system. These compounds are some neurotransmitters reuptake inhibitors and can potentially become drugs in many CNS diseases. Basing on the conducted experiments, it was shown that examined compounds do not provoke any significant changes in blood pressure (both systolic and diastolic). Furthermore it was discovered that compounds GT-94 and GT-124 significantly influence ECG parameters and heartbeat and GT-54 and GT-106 have a better safety profile.

Rodzina transporterów SLC6 (wtórnych aktywnych transporterów), należąca do białek SLC, podzielona jest na cztery podgrupy. Najlepiej poznanymi transporterami są transportery dla neuroprzekaźników m.in. serotoniny, noradrenaliny, dopaminy i kwasu g-aminomasłowego. Główną rolą tych transporterów jest regulacja homeostazy neuroprzekaźników, dlatego stały się punktami uchwytu dla wielu leków. Inhibitory wybranych SLC6 stosowane są jako leki w chorobach ośrodkowego układu nerwowego, dlatego ciągle prowadzone są badania nad nowymi związkami blokującymi transportery dla neuroprzekaźników.Celem pracy była ocena wpływu nowych benzyloamidowych pochodnych aminokwasów (GT-54, GT-94, GT-106 oraz GT-124) na układ krążenia. Związki te są inhibitorami wychwytu zwrotnego wybranych neuroprzekaźników i mogą stać się potencjalnymi lekami w wielu schorzeniach OUN. Na podstawie przeprowadzonych doświadczeń wykazano, że badane związki nie powodują poważnych zmian w wartościach ciśnienia zarówno skurczowego jak i rozkurczowego. Jednocześnie ujawniono, że związki GT-94 i GT-124 istotnie wpływają na parametry zapisu EKG oraz częstotliwość akcji serca, natomiast bardziej korzystny profil bezpieczeństwa prezentują związki GT-54 oraz GT-106.