Aktywność hipotensyjna związku HBK-14 po podaniu przewlekłym

Introduction: Depressive disorders are more and more prevalent. Many currently used drugs are not sufficiently effective and couse numerous adverse effects, therefore it is important to search for new active substances. Previous studies showed that HBK-14 - 5-HT1A and 5-HT7 receptors antagonist, with antidepressant- and anxiolytic-like properties possess α1-adrenolytic properties which can cause undesirable effects like the reduction of blood pressure.Aim: The aim of this study was to evaluate the influence of HBK-14 on rat blood pressure after chronic treatment. Determination of the effect of HBK-14 on lipid and carbohydrate profile, liver enzymes activity in rat plasma as well as antioxidant activity after chronic treatment.Materials and Methods: Blood pressure was measured on the rat caudal artery, 3 times a week for 14 days, after 7 days of habituation period. The tested compound at active antidepressant- and anxiolytic-like doses was administered intraperitoneally, daily at the same time. In addition, after the end of the experiment and the withdrawal of feed for 24 hours, the biochemical parameters like total cholesterol, LDL, HDL, glucose level, liver enzymes activity and antioxidant activity were performed using standard spectrometric assay kits.Results: Compound HBK-14 did not influence blood pressure as well as lipid profile and glucose level after chronic administration. It did not cause an increase of activity of liver enzymes. The tested substance did not demonstrate antioxidant activity.Conclusions: HBK-14 showed no effect on blood pressure, lipid and carbohydrate profile as well as damaging effects on liver after chronic administration, which encourages further research on this compound.

Tło: Zaburzenia depresyjne są coraz bardziej rozpowszechnione. Wiele obecnie stosowanych leków nie jest wystarczająco skuteczna lub powoduje liczne działania niepożądane, dlatego ważne jest poszukiwanie nowych substancji aktywnych. Wcześniejsze badania wykazały, że związek HBK-14 - antagonista receptorów 5-HT1A i 5-HT7 o potwierdzonym potencjalnym działaniu antydepresyjnym i przeciwlękowym -posiada również właściwości α1-adrenolityczne, co może być przyczyną efektów niepożądanych, w szczególności obniżania ciśnienia krwi.Cel: Oznaczenie wpływu związku HBK-14 na ciśnienie tętnicze krwi u szczura po podaniu przewlekłym. Określenie wpływu związku HBK-14 na profil lipidowy i węglowodanowy, aktywność enzymów wątrobowych w osoczu krwi szczura oraz aktywność antyoksydacyjną po podaniu przewlekłym.Materiały i Metodyka: Pomiaru ciśnienia na tętnicy ogonowej szczura dokonywano 3 razy w tygodniu przez 14 dni po 7 dniach aklimatyzacji szczurów. Badany związek podawano dootrzewnowo w dawkach działających ośrodkowo codziennie o tej samej porze. Poza tym po zakończeniu eksperymentu i odstawieniu paszy na 24 godziny przy pomocy gotowych, komercyjnych testów przeprowadzono oznaczenia biochemiczne poziomu cholesterolu całkowitego, LDL, HDL, triglicerydów, glukozy, aktywności enzymów wątrobowych oraz aktywności antyoksydacyjnej.Wyniki: Związek HBK-14 nie wpływał na ciśnienie tętnicze krwi u szczurów po podaniu przewlekłym. Nie wpływał istotnie na profil lipidowy i węglowodanowy. Nie spowodował wzrostu aktywności enzymów wątrobowych. W przeprowadzonych badaniach nie wykazał aktywności antyoksydacyjnej.Wnioski: HBK-14 nie wykazał niekorzystnego wpływu na ciśnienie tętnicze, profil lipidowy i węglowodanowy oraz działania uszkadzającego wątrobę po podaniu przewlekłym, co niewątpliwie zachęca do dalszych badań nad tym związkiem.