Wpływ białka MCPIP1 na aktywność proliferacyjną, migracyjną i proangiogenną komórek raka jasnokomórkowego nerki

MCPIP1 is a negative regulator of inflammation. It degrades transcripts of many proinflammatory cytokines and regulates some signaling pathways. Moreover, it is suggested that MCPIP1 has influence on cell differentiation, apoptosis and angiogenesis. Any impairment in regulation of inflammatory response can affect organism, for example leads to tumorigenesis. However the function of MCPIP1 in this process maintain unidentified. Metastasis is the process which involves, among others, excessive proliferation and migration of the tumor cells as well as excessive production of proangiogenic factors. High level of proangiogenic factors can lead to the pathological angiogenesis and by formation of new vessels from pre-existing ones- results in nutrition of the tumor. In addition, proangiogenic factors may cause increases in the permeability of endothelium, enabling the passage of tumor cells to other tissues. As the result of these processes, cells become more metastatic and they form highly vascularized tumors that could be resistant to treatment. The example of tumor characterized by these features is clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). In the present study we investigated the effect of MCPIP1 level on proliferative, migratory and proangiogenic activity of Caki-2 cell line, the line isolated from the primary clear cell renal cell carcinoma. Firstly, we established stably transduced Caki-2 cell lines with overexpression or silenced expression of MCPIP. Then we examined the role of this modification on cancer cells on proliferative, migratory and proangiogenic activity. Obtained results indicate the influence of MCPIP1 on ccRCC cells. Cells with silenced expression of MCPIP1 secreted greater amount of proangiogenic factors and presented a higher rate of proliferation and migration.

Białko MCPIP1 pełni rolę w negatywnej regulacji stanu zapalnego. Ma zdolność do degradacji wielu cytokin prozapalnych, regulacji niektórych szlaków sygnałowych, a prawdopodobnie reguluje również inne procesy, takie jak różnicowanie komórek, apoptozę lub angiogenezę. Zaburzenia w mechanizmie regulacji stanu zapalnego, którego kluczowym elementem jest MCPIP1, mogą wpływać na proces nowotworzenia. Jednak rola białka MCPIP1 w tym procesie nie jest do tej pory poznana. Komórki nowotworowe, które intensywniej proliferują, migrują i wytwarzają nadmierną ilość czynników proangiogennych mogą stać się bardziej skłonne do przerzutowania. Wzmożone wydzielanie czynników proangiogennych prowadzi w efekcie do procesu angiogenezy, w wyniku którego z już istniejących naczyń krwionośnych powstają nowe, którymi do wszystkich komórek nowotworowych doprowadzane są składniki odżywcze. Co więcej, czynniki proangiogenne mogą powodować wzrost przepuszczalności śródbłonka naczyń krwionośnych, co ułatwia komórkom nowotworowym zasiedlanie innych tkanek organizmu. Przykładem nowotworu, który charakteryzuje się dobrym ukrwieniem i opornością na stosowane terapie jest jasnokomórkowy rak nerki. W niniejszej pracy sprawdzano, jak zmiana poziomu białka MCPIP1 wpływa na aktywność proliferacyjną, migracyjną oraz proangiogenną komórek jasnokomórkowego raka nerki, linii Caki-2. Pierwszym celem było uzyskanie stabilnie transdukowanych komórek wykazujących nadekspresję lub wyciszenie białka MCPIP1. Następnie na komórkach z różnym poziomem tego białka sprawdzano jego wpływ na proliferację, migrację i wydzielanie czynników proangiogennych. Uzyskane wyniki wskazują, że zmniejszony poziom białka MCPIP1 wpływa na szybszą proliferację, migrację oraz wzmożone wydzielanie czynników proangiogennych.