Evaluation of potencional antidepressant and anxiolytic activity of 2-methoxyphenylopiperazine derivatives

Affective diseases are among the greatest danger of XXI century. Over the past 20 years the number of people suffering from depression and anxiety increased by about 50% [1]. Available drugs significantly improved the condition of patients, however, proved to be insufficiently effective in the face of the problem. Numerous of side effects additionally motivated to look for the new, safer structures, with more effective profile of action.The aim of the study was to assess the potential antidepressant and anxiolytic activity of new compounds of symbols WP-11, WP-12, WP-13, WP-14, WP-15 and WP-22.In order to define the activity profile of WP -11, WP-12, WP-13, WP-14, WP-15 and WP-22 the forced swim test (FST) and four-plate test in mice were performed to determine antidepressant- and anxiolytic-like activity, respectively. The specificity of the results was confirmed in the test of spontaneous locomotor activity.Research showed potential antidepressant-like activity of WP-22 at 20 mg/kg b.w., which significantly shortened the immobility time of mice. The rest of the compounds showed no activity in this assay. Anxiolytic-like activity showed WP 13, WP-14 and WP-15 at the dose of 10 mg/kg b.w. Which significantly increased the number of punished crossings in mice. None of the compounds affected spontaneous locomotor activity in mice, which excluded the possibility of obtaining false positive results in the tests mentioned above.The results are a reliable basis for performing further research to determine the safety and the exact mechanism of action of these compounds.

Choroby afektywne stanowią jedne z największych zagrożeń XXI wieku. W ciągu ostatnich 20 lat liczba osób cierpiących na depresję i lęk wzrosła o około 50% [1]. Dostępna farmakoterapia znacznie poprawiła stan chorych, jednak okazała się niewystarczająco skuteczna w obliczu problemu. Liczne działania niepożądane dodatkowo motywują do poszukiwania coraz to nowych, bardziej bezpiecznych struktur, o efektywniejszym profilu działania.Celem pracy była wstępna ocena potencjalnej aktywności przeciwdepresyjnej i przeciwlękowej nowych związków o symbolach WP-11, WP-12, WP-13, WP-14, WP 15 oraz WP-22. W celu określenia profilu działania związków o symbolach WP-11, WP-12, WP 13, WP-14, WP-15 oraz WP-22 przeprowadzono test wymuszonego pływania (FST) u myszy, dla określenia potencjalnej aktywności przeciwdepresyjnej, oraz test czterech płytek u myszy, dla określenia potencjalnej aktywności przeciwlękowej. Specyficzność otrzymanych wyników potwierdzono w teście spontanicznej aktywności lokomotorycznej.Przeprowadzone badania wykazały potencjalną aktywność przeciwdepresyjną związku o symbolu WP-22 w dawce 20 mg/kg m.c., który istotnie statystyczne skracał czas bezruchu myszy. Reszta związków nie wykazała aktywności w tym teście. Działanie potencjalnie przeciwlękowe wykazały natomiast związki o symbolach WP 13, WP-14 oraz WP-15, które w dawce 10 mg/kg m.c. istotnie statystycznie zwiększały ilość przejść karanych impulsem u myszy. Żaden ze związków nie wpływał na aktywność spontaniczną u myszy, co wykluczyło uzyskanie fałszywie pozytywnych wyników w wyżej wymienionych testach.Uzyskane wyniki stanowią rzetelną podstawę do podjęcia dalszych badań pozwalających określić bezpieczeństwo oraz dokładny mechanizm działania powyższych związków.