Poszukiwanie aktywności biologicznej nowych ligandów receptorów A2-adenozynowych

The purpose of this study was to determine biological activity of newly synthetized ligands of A2 – adenosine receptors. Three compounds of different affinity towards the A2 receptor were chosen for the research. Test compounds, synthetized in the Department of Technology and Biotechnology are marked with symbols: KD-64, PSB-603 and PSB-16177. The effects on inflammation in the carrageenan-induced edema model and the vascular permeability in the zymosan-induced peritonitis of the above-mentioned compounds were analysed. Furthermore, the results of spontaneous activity in mice after the administration of test compounds were examined.Compound KD-64 – the non-selective antagonist of A2 receptor, compounds PSB-603 and PSB-16177 – selective antagonists of A2B receptor showed statistically significant reduction of the volume of edema, caused by subcutaneous injection of carrageenan in dosage 5 mg/kg b.w.The test of vascular permeability in the zymosan-induced peritonitis confirmed the activity of compound KD-64 and compound PSB-16177. Both compounds has significantly decreased the vascular permeability. Compound PSB-603 has not shown such activity.The examination of spontaneous activity in mice exhibited that compound PSB-603 in dose 10 mg/kg b.w. has significantly depleted activity. Compound PSB-16177 in dose 5 mg/kg b.w. has influenced activity. The reduction was statistically significant. Compound KD-64 has not shown impact on the spontaneous activity in any dose tested.To determine the exact mechanism of action and pharmacological utility of analysed compounds additional test are needed.

Celem pracy było poszukiwanie właściwości biologicznych ligandów receptorów A2 adenozynowych. Do badań zostały wybrane trzy ligandy o różnym powinowactwie do podtypów receptorów A2 adenozynowych. Badanymi związkami zsyntetyzowanymi przez Katedrę Technologii i Biotechnologii Środków Leczniczych są: KD-64, PSB-603 oraz PSB-16177. W niniejszej pracy zostały wykonane badania sprawdzające wpływ wyżej wymienionych związków na rozwój obrzęku po podaniu podpowięziowym karagenu, przepuszczalność naczyń w modelu zapalenia otrzewnej wywołanej podaniem zymosanu oraz na aktywność spontaniczną.Związek KD-64 – nieselektywny antagonista receptora A2 oraz związki PSB-16177 i PSB-603 – selektywni antagoniści receptora A2B podane dootrzewnowo w dawce 5 mg/kg m.c istotnie statystycznie zmniejszały obrzęk łapy po podpowięziowym podaniu karagenu.W badaniu przepuszczalności naczyniowej związki KD-64 i PSB-16177 wykazały istotne statystycznie zmniejszenie przepuszczalności naczyń. Związek PSB-603 nie wykazał takiej aktywności.W badaniu wpływu na aktywność spontaniczną u myszy związek PSB-603 w dawce 10 mg/kg m.c. istotnie statystycznie zmniejszał ruchliwość. Związek PSB-16177 w dawce 5 mg/kg m.c wykazał zmniejszenie aktywności spontanicznej u myszy. Związek KD-64 w badaniu aktywności spontanicznej u myszy nie wykazał istotnie statystycznego wpływu na ruchliwość w żadnej badanej dawce.W celu określenia dokładnego mechanizmu działania i ustalenia przydatności farmakologicznej analizowanych substancji konieczne jest przeprowadzenie dodatkowych badań.