Enancjoselektywna synteza cyklicznych imin i nitronów

Z uwagi na różnorodne możliwości funkcjonalizacji struktur, chiralne, cykliczne iminy i nitrony znalazły szerokie zastosowanie jako atrakcyjne bloki budulcowe w syntezie strukturalnie złożonym układów azacyklicznych, wykazujących cenne właściwości farmakologiczne. Niemniej, większość znanych strategii ich otrzymywania wykorzystuje związki naturalne z tzw. bazy chiral pool jako materiały startowe.W poniższej pracy prezentuje uniwersalną i stereoselektywną metodę pozyskiwania cyklicznych imin i nitronów, polegającej na asymetrycznej addycji związków nitrowych do α,β-nienasyconych aldehydów. Otrzymane w ten sposób optycznie wzbogacone γ-nitroaldehydy w wyniku reduktywnej cykliczacji prowadzą do sfunkcjonalizowanych pięcioczłonowych nitronów. Te z kolei w wyniku reakcji odtlenienia można przekształcić w odpowiednie iminy. Zaprezentowana zostanie również pierwsza asymetryczna reakcja addycji Michaela nitroalkanów do akroleiny.

Cyclic imines and nitrones are especially attractive building blocks for the stereocontrolled synthesis of biological active nitrogen heterocycles, due to their wide reactivity. Common method for their synthesis typically involve relatively long synthetic sequences starting from different natural chiral pool compounds. In this master thesis I propose a simple access to variously functionalized optically active cyclic nitrones. The synthetic strategy is based on sequential organocatalytic Michael addition of nitroalkanes to α,β-unsaturated aldehydes, and reductive cyclization of the obtained γ-nitroaldehydes. Additionally, first asymmetric Michael addition of nitroalkanes to acrolein was developed.