Synteza potencjalnych inhibitorów szlaku sygnałowego receptora programowanej śmierci (PD-1) oraz jej liganda PD-L1

Białko programowanej śmierci 1 (PD-L1) jest glikoproteinowym receptorem przekazującym immunosupresyjny sygnał zwrotny. Ulega ono znacznej ekspresji na powierzchni limfocytów T. Jego główną funkcją jest dezaktywacja komórki limfocytu poprzez tworzenie oddziaływania z jednym ze swoich ligandów, PD-L1 lub PD-L2, co sprowadza się do zahamowania odpowiedzi immunologicznej organizmu. Dowiedziono, że nadekspresja białka PD-L1 obserwowana na powierzchni licznych komórek nowotworowych stanowi jeden z mechanizmów ich ucieczki przed kontrolą układu immunologicznego. Znalezienie efektywnych antagonistów białka PD-L1 może stanowić fundament, na którym zaprojektowane zostaną nowe terapie przeciwnowotworowe. W niniejszej pracy przedstawiona jest synteza grupy związków będących potencjalnymi inhibitorami oddziaływania PD-1/PD-L1. Otrzymano i scharakteryzowano cztery związki o potencjalnym powinowactwie do białka PD-L1. Struktury te mogą stanowić punkt wyjścia dla dalszych badań nad poszukiwaniem skutecznego leku przeciwnowotworowego.

The programmed cell death protein 1 (PD-L1) is glycoprotein receptor which transmits immunosuppressive feedback signal. The protein is highly expressed on T-cells surface. Its main function is involved with deactivation of T-cells via creation of the interaction with one of its ligands, PD-L1 or PD-L2, inhibiting in result organism immune response. It has been proved that overexpression od PD-L1 protein on the surface of neoplastic cells constitutes one of the immune escape mechanisms. Development of effective antagonists of PD-L1 protein could be the foundation on which to build new anticancer therapies. In this paper the synthesis of potential PD-1/PD-L1 interaction inhibitors has been presented. There have been obtained and characterized four new potential small-molecule PD-L1 antagonists. These structures can be find highly useful in further investigations.