Wpływ inhibitorów białek bromodomenowych na przeżywalność i aktywację keratynocytów dziąsła

Zapalenie przyzębia to chroniczna choroba bakteryjna jamy ustnej, mogąca prowadzić do resorpcji kości. Strukturalne komórki dziąsła po kontakcie z patogenem rozpoczynają transkrypcję i sekrecję cytokin oraz innych mediatorów stanu zapalnego. Białka BET to grupa regulatorów epigenetycnych kontrolujących transkrypcję przez rozpoznanie acetylowanych lizyn na N-końcach histonów. Drobnocząsteczkowe inhibitory białek bromodomenowych takie jak I-BET151 wykazują właściwości przeciwzapalne. Celem pracy było zbadanie wpływu I-BET151 na przeżywalność i aktywację keratynocytów dziąsła po stymulacji cytokinami prozapalnymi (TNF-α i IL-1β). Badanie wykazało, że I-BET151 nie obniża żywotności komórek linii TIGK (telomerase-immortalized gingival keratinocytes), zaś jego wpływ na transkrypcję mediatorów stanu zapalnego jest zróżnicowany. I-BET151 obniża ekspresję interleukin IL-6 i IL-8 w komórkach TIGK, natomiast ekspresja β-defensyny-2 i chemokiny CCL20 (mediatorów wykazujących aktywność antybakteryjną) jest zwiększona w obecności I-BET151. Wyniki sugerują, że I-BET151 może wykazywać właściwości terapeutyczne w zapaleniu przyzębia.

Periodontitis is a chronic inflammatory disease of the mouth that leads to bone resorption and tooth loss. Upon interaction with oral pathogens structural gingival cells, such as keratinocytes and fibroblasts, transcribe and secrete cytokines and other mediators of inflammation. BET proteins are a group of epigenetic regulators controlling transcription through recognizing acetylated lysines on the N-terminons of histones. Small molecule inhibitors of bromodomain proteins such as I-BET151, have anti-inflammatory properties. The purpose of the study was to investigate the impact of I-BET151 on the survival and activation of gingival keratinocytes after stimulation with pro-inflammatory cytokines (TNF-α and IL-1β). I-BET151 does not affect the viability of TIGK cells (telomerase-immortalized gingival keratinocytes), while it has differential effects on the transcription of inflammatory mediators. I-BET151 supresses expression of interleukin-6 (IL-6) and IL-8 in TIGK cells, while expression of β-defensin-2 and the chemokine CCL20, which display antibacterial properties is increased in the presence of I-BET151. These results suggest that I-BET151 may have therapeutic potential in periodontitis.