Evaluate the activity of zinc xantonyloxyalkanoic acid derivatives on the level of pro-inflammatory proteins in HepG2 cells.

Xanthones are compounds in which the structure is the core of γ-pyrone skeleton condensed with two rings of benzene. Naturally occurring xanthones have a wide spectrum of pharmacological effects, including anti-inflammatory, antioxidant and hepatoprotective. The aim of this study was to evaluate the activity of zinc xantonyloxyalkanoic acid derivatives (compounds MH-106, MH-107 and MH-109) on the level of pro-inflammatory proteins in HepG2 cells, activated with lipopolysaccharide. The conducted research showed that all zinc xanthonyloxalkanoic acid derivatives have antioxidant activity, resulted in an increase of the nuclear factor Nrf2 expression in HepG2 cells. The lowest COX-2 repression was demonstrated in hepatocytes incubated with the MH-109 compound, despite the LPS activation of cells. This may suggests to the anti-inflammatory potential of the MH-109 compound. The most preferred compound appears to be MH-109, because at the highest expression for Nrf2, and the lowest value for the expression of the pro-inflammatory proteins COX-2 and the FP receptor in HepG2 cells. It seems advisable to continue further in vitro and in vivo studies on the pharmacological activity of zinc xanthonyloxalkanoic acid derivatives.

Ksantony to związki, w których budowie strukturalnej głównym elementem jest szkielet γ-pironu skondensowanym z dwoma pierścieniami benzenu. Naturalnie występujące ksantony posiadają szerokie spektrum działania farmakologicznego m.in. przeciwzapalne, antyoksydacyjne i hepatoprotekcyjne. Celem niniejszej pracy była ocena działania cynkowych pochodnych kwasów ksantonylooksyalkanowych (związki MH-106, MH-107 i MH-109) na poziom białek pro-zapalnych w komórkach HepG2, aktywowanych lipopolisacharydem. Przeprowadzone badania wykazały, iż wszystkie cynkowe pochodne ksantonyloaksyalkanowe wykazują działanie antyoksydacyjne, zwiększając ekspresję czynnika jądrowego Nrf2. Najniższą represję COX-2 wykazano w hepatocytach inkubowanych z związkiem MH-109, mimo aktywacji komórek LPS. Świadczyć to może o potencjale przeciwzapalnym związku MH-109. Najbardziej korzystnym związkiem wydaje się być MH-109, ponieważ przy najwyższej ekspresji dla Nrf2 wykazuje najniższe wartości dla ekspresji czynników prozapalnych COX-2 oraz receptora FP w komórkach HepG2 spośród wszystkich badanych związków. Wydaje się celowe kontynuowanie dalszych badań in vitro oraz in vivo dotyczących aktywności farmakologicznej cynkowych pochodnych ksantonyloaksyalkanowych.