Poszukiwanie nowych aktywności biologicznych dla wybranych ligandów receptora A2 adenozynowego

Celem pracy było poszukiwanie nowych aktywności biologicznych dla wybranych ligandów receptora A2 adenozynowego oznaczonych symbolami KD64 oraz PSB16177. Związki różnią się powinowactwem do podtypów receptorów – KD64 jest antagonistą receptora A2A, zaś PSB16177 antagonistą receptora A2B.Myszy rasy Swiss podzielono na 5 grup badawczych: grupa kontrolna o normalnej masie ciała, grupa kontrolna z otyłością wyidukowaną dietą wysokotłuszczową oraz 3 grupy zwierząt otyłych, którym podawano dootrzewnowo odpowiednio związki: KD64, PSB16177 lub kofeinę, jako związek odniesienia. Po 12 tygodniach indukcji otyłości rozpoczęto trwającą 21 dni terapię związkami. Określono ich wpływ na zmianę masy ciała, zawartość tłuszczu trzewnego, aktywność spontaniczną oraz wykonano testy obciążenia glukozą oraz tolerancji insuliny.Podczas doświadczenia wykazano, że związki KD64 oraz PSB16177 w stosowanych dawkach nie mają istotnego wpływu na masę ciała przy tym czasie podawania. Zaobserwowano natomiast zmniejszoną zawartość tłuszczu trzewnego w porównaniu do myszy z otyłej grupy kontrolnej. Podczas testu obciążenia glukozą grupy otrzymujące badane związki wykazały lepszą kontrolę glikemii w porównaniu do pozostałych otyłych grup. Podawane substancje nie wpływają na aktywność spontaniczną zarówno po jednokrotnym jak i wielokrotnym podaniu. W celu określenia dokładnego mechanizmu działania i ustalenia przydatności farmakologicznej analizowanych substancji konieczne jest przeprowadzenie dodatkowych badań.

The aim of the study was to search for new biological activities of selected adenosine A2 receptor ligands marked with the symbols KD64 and PSB16177. Compounds differ in their affinity for the receptor subtypes - KD64 is an A2A receptor antagonist, and PSB16177 is an A2B receptor antagonist.Swiss mice were divided into 5 study groups: normal body weight control group, high-fat diet-induced obese control group and 3 groups of obese animals, which received intraperitoneally compounds: KD64, PSB16177 or caffeine as a reference compound. After 12 weeks of obesity induction and 21 days of treatment with compounds, their effect on body weight, visceral fat content, spontaneous activity, glucose and insulin tolerance tests were evaluated.The experiment showed that compounds KD64 and PSB16177 in used doses have no significant effect on body weight after 21 days of treatment. However, mice receiving tested compounds had decreased amounts of visceral fat and showed better glycemic control during the glucose tolerance test, compared to other obese groups. Administered substances do not affect spontaneus activity after single or repeated administration.In order to determine the exact mechanism of action and the pharmacological suitability of the analyzed substances, additional tests are necessary.