Evaluation of the role of inhibitor receptors, analysis on NK cells in patients with severe and recurrent Herpesviridae infections.

Atypical herpesviral infection, especially with Herpes simplex virus, may be a clinical manifestation of a severe primary immunodeficiency disease that should not be overlooked. Routine laboratory procedure in diagnostic of disturbed antiviral immunity is usually limited to defining the percentage and absolute value of natural killer cells (NK) and measurement of the level of antiviral cytokines such as interferon gamma and interleukine 12. The clinical experience shows that majority of patients suffering from severe and/or recurrent viral infections, such as with Herpes viruses, have normal NK cells and cytokine production. The aim of this study was to determine the utility of analysis of inhibitory receptors (CTLA-4, PD-1, BTLA, HVEM) on NK cell subsets CD56dimCD16bright and CD56brightCD16dim in patients with severe and/or recurrent infections with HSV. In addition, the expression of the above-mentioned receptors on lymphocytes T was assessed. The method of cytofluorimetry was used for the study.The research shows that inhibitor receptors expression on NK cells subsets does not change significantly during Herpesviridae infection. The expression of inhibitory receptors is changing significantly in both NK cells populations derived from people suffering from chronic Herpesviridae virus infections. The decreased expression was observed in the receptors: CLTA-4 and BTLA in patients group compared to the healthy controls and it was statistically significant. In the CD4+ and CD8+ populations of lymphocytes, a significantly higher percentage of PD-1+ cells were observed in the study group relative to the control group, whereas the opposite was in the case of CTLA-4 receptor.The role of NK cell inhibitory receptors in Herpes virus infections has not yet been described in the available literature. Our results indicate the need for further research.

Nietypowe ciężkie i/lub nawrotowe zakażenia wirusami Herpes, szczególnie wirusem opryszczki pospolitej, mogą być kliniczną manifestacją pierwotnego niedoboru odporności, który nie powinien zostać przeoczony.Rutynowa procedura laboratoryjna w diagnostyce zaburzonej odporności przeciwwirusowej jest zwykle ograniczona do wyliczenia odsetku oraz wartości bezwzględnej komórek NK (ang. natural killers) i pomiaru produkcji antywirusowych cytokin, takich jak interferon gamma i interleukina 12. Doświadczenia kliniczne pokazują jednak, że większość pacjentów cierpiących na ciężkie i/lub nawracające infekcje wirusami z rodziny Herpesviridae, posiada prawidłową liczbę komórek NK oraz produkcję cytokin. Celem tej pracy było określenie przydatności analizy receptorów hamujących na subpopulacjach CD56dimCD16bright oraz CD56brightCD16dim komórek NK (CTLA-4, PD-1, BTLA, HVEM) u pacjentów z ciężkimi i/lub nawracającymi zakażeniami wywołanymi przez wirusy z rodziny Herpesviridae. Dodatkowo oceniano odsetek komórek wykazujących ekspresję wyżej wymienionych receptorów na limfocytach T. Do badań wykorzystano metodę cytofluorymetrii przepływowej. Z przeprowadzonych analiz wynika, że subpopulacje komórek NK nie wykazują różnic pod względem obecności receptorów hamujących. Ekspresja receptorów hamujących jest istotnie zmieniona w obu populacjach komórek NK pochodzących od osób cierpiących na przewlekłe infekcje wirusami z rodziny Herpesviridae. Obniżoną ekspresję zaobserwowano w przypadku receptorów CTLA-4 oraz BTLA w grupie badanej w porównaniu do grupy kontrolnej i była ona istotna statystycznie. W populacjach CD4+ i CD8+ limfocytów T istotnie wyższy odsetek komórek PD1-1+ obserwowano grupie badanej względem grupy kontrolnej, odwrotnie było natomiast w przypadku receptora CTLA-4.W dostępnej literaturze nie opisano dotychczas roli receptorów hamujących komórek NK u pacjentów z ciężkimi i/lub nawrotowymi infekcjami wirusami Herpes. Uzyskane przez nas wyniki wskazują na potrzebę dalszych badań.