Wpływ fenofibratu na efektywność diapedezy komórek ludzkiego raka prostaty DU145 opornych na docetaksel

The diapedesis of cancer cells, i.e. penetration of the endothelial barrier during intra- and extravasation, is a crucial process for the formation of lethal metastases. In recent years there has been reports suggesting that one of the compounds augmenting the barrier function of blood vessels may be fenofibrate. It also interferes with multidrug resistance mechanisms of prostate cancer cells, which is one of the dominant factors that reduce the efficacy of this tumor’s chemotherapy. Here, the endothelial transmigration potential of docetaxel-resistant human prostate DU145 cancer cells was estimated along with elucidation of the effect of fenofibrate on this process. It has been shown that fenofibrate in physiological concentration augments the endothelial barrier and reduces the efficiency of diapedesis of drug-resistant DU145 cells. It also down-regulates Cx43, affects its intracellular localization and influences the phosphorylation levels of regulatory proteins in DU145 cells. These data indicates that fenofibrate can be applied in metronomic strategies aimed at decreasing the risk of progression and drug-resistance of prostate cancers.

Proces diapedezy komórek nowotworowych, czyli przekraczania przez nie bariery śródbłonka naczyń krwionośnych podczas intra– i ekstrawazacji, decyduje o tworzeniu przerzutów będących główną przyczyną śmiertelności tego nowotworu. W ostatnich latach pojawiły się doniesienia, że jednym ze związków poprawiających funkcję barierową naczyń krwionośnych może być fenofibrat. Interferuje on również z mechanizmami oporności wielolekowej komórek raka prostaty, która jest jednym z dominujących czynników mających negatywny wpływ na skuteczność chemioterapii tego nowotworu. Celem pracy było porównanie efektywności procesu diapedezy komórek ludzkiego raka prostaty DU145 oraz jej wariantów opornych na docetaksel i zbadanie wpływu fenofibratu na to zjawisko. Wykazano, że fenofibrat w stężeniu fizjologicznym powoduje uszczelnienie bariery endotelialnej i obniża intensywność diapedezy lekoopornych komórek DU145. Obniża on również poziom Cx43 i wpływa na jej wewnątrzkomórkową lokalizację, a także na poziomy fosforylacji poziom kinaz zaangażowanych w inwazyjność komórek nowotworowych. Wyniki te sugerują, że fenofibrat może znaleźć zastosowanie w obniżaniu ryzyka powstawania przerzutów u pacjentów dotkniętych lekoopornymi formami raka prostaty.