Multicomponent van Lesen reaction in the synthesis of imidazole derivatives as precursors of PD1-PDL1 protein inhibitors

The following paper contains a description of the activities to the synthesis of imidazole derivatives as PD-1 / PD-L1 pathway inhibitor precursors. This pathway is responsible for the immune response of the body. PD-L1, overexpressed on tumor cells, binds to PD-1 receptors on activated T lymphocytes, which leads to inhibition of cytotoxic T cells and lack of immune response. Immunotherapy is an approach involving the inhibition of interactions between immune checkpoints, thanks to which the body is able to fight cancer cells. Monoclonal antibodies are used as inhibitors but they have a number of disadvantages that small molecule inhibitors are able to overcome. The synthesized compound consists of an imidazole derivative containing 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxo substitution, obtained by multicomponent van Lesen synthesis and an amine component linked by an ether bond.

Poniższa praca zawiera opis czynności, związanych z syntezą pochodnych imidazolu jako prekursorów inhibitorów szlaku PD-1/PD-L1. Szlak ten odpowiada za odpowiedź immunologiczną organizmu. PD-L1, ulegający nadekspresji na komórkach nowotworowych, wiąże się z receptorami PD-1 na aktywowanych limfocytach T, co prowadzi do hamowania cytotoksycznych komórek T oraz braku odpowiedzi immunologicznej. Immunoterapia jest to podejście polegające na inhibicji oddziaływań między immunologicznymi punktami kontroli dzięki czemu organizm jest w stanie walczyć z komórkami nowotworowymi.W leczeniu jako inhibitory stosowane są przeciwciała monoklonalne jednak posiadają one szereg wad, które drobnocząsteczkowe inhibitory są w stanie przezwyciężyć. Syntezowany związek składa się z pochodnej imidazolu zawierającej podstawnik 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]diokso, otrzymanej na drodze wieloskładnikowej syntezy van Leusena oraz komponentu aminowego połączonych wiązaniem eterowym.